Interesse dell'equilibrio delle attività procoagulanti e profibrinolitiche delle microparticelle (MP) nella prognosi dello shock settico

Lo shock settico è una sindrome clinica che si verifica nel 10-20% dei pazienti ricoverati in ICV. La mortalità associata allo shock settico varia dal 30 al 50%. Ne consegue una risposta sistemica dell'organismo a una grave infezione, associata a un marker di insufficienza circolatoria da ipotensione arteriosa e iperattività vascolare agli agenti vasocostrittori.

I meccanismi coinvolti da un lato un'attivazione del sistema infiammatorio dei globuli bianchi e del sistema infiammatorio vascolare; e dall'altro sullo squilibrio dell'emostasi caratterizzato da un'attivazione della coagulazione e da una fibrinolisi inappropriata che porta a un'interruzione della microcircolazione nel contesto di una coagulazione intravascolare disseminata (DIVC).

Questa attivazione cellulare infiammatoria e trombotica è fortemente associata al fenomeno della vescicolazione; portando alla produzione di microparticelle cellulari (MP) da parte delle cellule del sangue e delle cellule vascolari.

MP sono vescicole membranose, con conseguente riassortimento di fosfolidi di membrana in risposta a un'attivazione dell'apoptosi cellulare. Sono stati inizialmente descritti come nuovi attori dell'emostasi. Infatti, l'espressione della serina fosfolipidica e del fattore tissutale (TF) conferisce loro un'attività procoagulante, che aumenta nei pazienti sottoposti a shock settico.

Il riscontro di un'attività fibriniolitica del MP cellulare suggerisce l'esistenza di meccanismi compensatori ad attività procoagulante. Ciò conferisce a MP un ruolo chiave nel controllo dell'equilibrio coagulolitico.

Le nostre recenti ricerche suggeriscono che i globuli bianchi e endoteliali MP producono plasmina in vivo.

Portano nella circolazione principale un'attività fibrinolitica che va in parte oltre l'attività fisiologica degli inibitori (PAI-1, x 2 antiplasmina). Risultati preliminari mostrano che questa capacità di generazione di plasmina è importante nei pazienti affetti da shock settico.

La nostra ipotesi è che un aumento della generazione di plasmina da parte di MP compensi il rischio di insorgenza di microtrombosi, modulando quindi la prognosi vitale dei pazienti con shock settico.

L'equilibrio coagulolitico di MP, che è il risultato delle loro stesse attività procoagulanti e fibrinolitiche, potrebbe rivendicare lo status di nuovo marcatore pronostico rilevante nei pazienti con shock settico.