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Intérêt de l'équilibre des activités pro-coagulantes et profibrinolytiques des microparticules (MP) dans le pronostic du choc septique

28 mai 2019 mis à jour par: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Le choc septique est un syndrome clinique survenant chez 10 à 20 % des patients admis en ICV. La mortalité associée au choc septique varie de 30 à 50 %. Elle fait suite à une réponse systémique de l'organisme à une infection sévère, associée à un marqueur d'insuffisance circulatoire par une hypotension artérielle et une hyperactivité vasculaire aux agents vasoconstricteurs.

Les mécanismes impliqués d'une part une activation du système inflammatoire des globules blancs et du système inflammatoire vasculaire ; et d'autre part sur un déséquilibre de l'hémostase caractérisé par une activation de la coagulation et une fibrinolyse inappropriée entraînant une perturbation de la microcirculation dans le cadre d'une coagulation intravasculaire disséminée (DIVC).

Cette activation cellulaire inflammatoire et thrombotique est fortement associée au phénomène de vésiculation ; conduisant à la production de microparticules cellulaires (MP) par les cellules sanguines et les cellules vasculaires.

Les MP sont des vésicules membraneuses, entraînant le réassortiment de phospholides membranaires en réponse à une activation de l'apoptose cellulaire. Ils ont été initialement décrits comme de nouveaux acteurs de l'hémostase. En effet, l'expression de la sérine phospholipidique et du facteur tissulaire (TF) leur confère une activité procoagulante, qui augmente chez les patients subissant un choc septique.

La mise en évidence d'une activité fibriniolytique de la MP cellulaire suggère l'existence de mécanismes compensateurs à activité procoagulante. Ceci confère au MP un rôle clé dans le contrôle de la balance coagulolytique.

Nos recherches récentes suggèrent que les MP endothéliales et les globules blancs produisent de la plasmine in vivo.

Ils véhiculent dans la circulation principale une activité fibrinolytique partiellement supérieure à l'activité des inhibiteurs physiologiques (PAI-1, x 2 antiplasmine). Les résultats préliminaires montrent que cette capacité de génération de plasmine est importante chez les patients atteints de choc septique.

Notre hypothèse est qu'une augmentation de la génération de plasmine par MP compense le risque de survenue de microthrombose, modulant ainsi le pronostic vital des patients en choc septique.

Le bilan coagulolytique des MP, résultant de leurs propres activités procoagulantes et fibrinolytiques, pourrait revendiquer le statut de nouveau marqueur pronostique pertinent chez les patients en choc septique.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

230

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Marseille, France, 13000
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient en choc septique

Critère d'exclusion:

  • moins de 18 ans
  • femme enceinte
  • choc septique depuis plus de 24 heures
  • patient hospitalisé pour arrêt cardiaque
  • patients immunodéprimés
  • patient chez qui l'arrêt de la thérapeutique active est à discuter
  • patient traité par un anticoagulant à dose thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: patients souffrant de choc septique
prise de sang réalisée dans une population souffrant de choc septique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'intérêt de la mesure du bilan coagulolytique, dépendant des MP circulantes dans le pronostic de mortalité dans une population de sujets présentant un choc septique.
Délai: 36 mois

L'issue de l'étude est d'évaluer l'intérêt de la mesure du bilan coagulolytique, dépendant des MP circulantes dans le pronostic de mortalité dans une population de sujets présentant un choc septique. L'objectif est d'évaluer les performances de ce dosage tout en estimant la ROC-surve.

Dans ce projet actuel :

• la balance coagulolytique dépendante de la MP est définie par le rapport entre l'activité de production de thrombine de MP circulante exprimée par une vitesse en nM de thrombine par minutes : et l'activité de production de plasmine de MP circulante exprimée par une vitesse en DD par minutes mesurées à l'inclusion des sujets ; dans les 48 heures après le diagnostic ;

36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mondoloni Loic, Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2014

Première publication (Estimation)

14 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013-A01251-44
  • 2013-36 (Autre identifiant: Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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