Sicurezza e immunogenicità di due regimi di vaccino antirabbico intradermico somministrati con e senza immunoglobulina antirabbica umana in soggetti di età ≥ 1 anno
Studio clinico di fase 3, randomizzato, stratificato, in aperto, multicentrico, controllato per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino antirabbico somministrato, con e senza immunoglobulina antirabbica umana, utilizzando il nuovo regime intradermico "4 siti, 1 settimana" per la profilassi post-esposizione Rispetto al regime intradermico "TRC a 2 siti" attualmente raccomandato nei bambini e negli adulti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cavite, Filippine, 4114
- 4, De La Salle Health Sciences Institute
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Muntinlupa, Filippine, 1781
- 1, Research Institute for Tropical Medicine
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Muntinlupa, Filippine, 1781
- 2, Asian Hospital and Medical Center
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Muntinlupa, Filippine
- 3, Research Institute for Tropical Medicine
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Bangkok, Tailandia, 10400
- 11, Infectious Diseases Unit, Department of Pediatrics, Phramongkutklao hospital
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Bangkok, Tailandia, 10400
- 12, Department of Tropical Pediatrics, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine sani di età ≥ 1 anno
- Individui/genitori o tutori legali dell'individuo che hanno dato il consenso scritto
- Individui in buona salute
- Individui che possono rispettare le procedure di studio
Criteri di esclusione:
- Compromissione comportamentale o cognitiva o malattia psichiatrica.
- Incapace di comprendere e seguire tutte le procedure di studio richieste per l'intero periodo di studio.
- Storia di malattia o con una malattia in corso che può rappresentare un rischio aggiuntivo per l'individuo se partecipa allo studio.
- Individui di età compresa tra ≥ 1 e ≤ 17 anni, che hanno o hanno mai avuto un tumore maligno.
- Individui di età ≥ 18 anni, che hanno o che negli ultimi 5 anni hanno avuto un tumore maligno (escluso il cancro della pelle non melanotico) o un disturbo linfoproliferativo.
- Compromissione nota o sospetta del sistema immunitario (incluso ma non limitato a HIV, malattie autoimmuni, terapia immunosoppressiva ove applicabile).
- - Donna in età fertile che non ha utilizzato nessuno dei "metodi contraccettivi accettabili" per almeno 2 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Donna in età fertile, rifiuto di utilizzare un "metodo anticoncezionale accettabile" fino al giorno 50.
- Donna in età fertile, con un test di gravidanza positivo prima dell'arruolamento.
- - Ha ricevuto sangue, emoderivati e/o derivati del plasma o qualsiasi preparazione di immunoglobuline parenterali nelle 12 settimane precedenti.
- Allergia a uno qualsiasi dei componenti del vaccino.
- Allergico a uno qualsiasi dei componenti delle immunoglobuline della rabbia umana.
- Controindicazione o precauzione contro la vaccinazione antirabbica.
- Controindicazione o precauzione contro la somministrazione di immunoglobuline antirabbiche.
- Pianificare di ricevere farmaci anti-malaria (ad es. Meflochina) 14 giorni prima della vaccinazione del giorno 1 fino al giorno 50.
- Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un altro prodotto sperimentale 30 giorni prima della prima visita di studio o intenzione di partecipare a un altro studio clinico in qualsiasi momento durante lo svolgimento di questo studio.
- - Ricevuto qualsiasi altro vaccino entro 14 giorni (per i vaccini inattivati) o 28 giorni (per i vaccini vivi) prima dell'arruolamento in questo studio o che stanno pianificando di ricevere qualsiasi vaccino entro 28 giorni dai vaccini dello studio.
- Temperatura corporea ≥ 38,0°C (≥ 100,4°F) entro 3 giorni dalla prevista vaccinazione in studio.
- Ha ricevuto vaccini antirabbici o immunoglobuline antirabbiche o è stato esposto alla rabbia.
- Parte del personale dello studio o familiari stretti del personale dello studio che conduce questo studio.
- Attuale o storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: 4 siti, 1 settimana senza HRIG
Vaccino antirabbico PCEC, somministrato ID secondo il regime "4 siti, 1 settimana".
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12 dosi del vaccino antirabbico PCEC, somministrate ID (0,1 ml per ogni iniezione) secondo il regime "4 siti, 1 settimana" (ovvero 4 dosi di vaccino; in entrambe le aree deltoide e anterolaterale della coscia, somministrate nei giorni 1, 4, e 8).
8 dosi del vaccino antirabbico PCEC, somministrate ID (0,1 ml per ogni iniezione) secondo il regime aggiornato della Croce Rossa Thailandese "2-sites, TRC" (ovvero 2 dosi di vaccino; in entrambi i deltoidi, somministrate nei giorni 1, 4 , 8 e 29).
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SPERIMENTALE: 4 siti, 1 settimana con HRIG
Vaccino antirabbico PCEC, somministrato ID agli adulti, secondo il regime "4 siti, 1 settimana" più HRIG
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12 dosi del vaccino antirabbico PCEC, somministrate ID (0,1 ml per ogni iniezione) solo agli adulti, secondo il regime "4 siti, 1 settimana" (ovvero 4 dosi di vaccino; in entrambe le aree deltoide e anterolaterale della coscia, nei giorni 1, 4 e 8).
HRIG verrà somministrato il giorno 1 (prima della prima dose del vaccino) in una dose di 20 UI/kg di peso corporeo per via intramuscolare nel muscolo gluteo.
8 dosi del vaccino antirabbico PCEC, somministrato ID (0,1 ml per ogni iniezione) solo agli adulti, secondo il regime aggiornato della Croce Rossa Thailandese "2-sites, TRC" (ovvero 2 dosi di vaccino; in entrambi i deltoidi, somministrato giorni 1, 4, 8 e 29).
HRIG verrà somministrato il giorno 1 (prima della prima dose del vaccino) in una dose di 20 UI/kg di peso corporeo per via intramuscolare nel muscolo gluteo.
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ACTIVE_COMPARATORE: 2 siti, TRC senza HRIG
Vaccino antirabbico PCEC, somministrato ID secondo il regime "2 siti, TRC".
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12 dosi del vaccino antirabbico PCEC, somministrate ID (0,1 ml per ogni iniezione) secondo il regime "4 siti, 1 settimana" (ovvero 4 dosi di vaccino; in entrambe le aree deltoide e anterolaterale della coscia, somministrate nei giorni 1, 4, e 8).
8 dosi del vaccino antirabbico PCEC, somministrate ID (0,1 ml per ogni iniezione) secondo il regime aggiornato della Croce Rossa Thailandese "2-sites, TRC" (ovvero 2 dosi di vaccino; in entrambi i deltoidi, somministrate nei giorni 1, 4 , 8 e 29).
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ACTIVE_COMPARATORE: 2 siti, TRC con HRIG
Vaccino antirabbico PCEC, somministrato ID agli adulti, secondo il regime "2-sites, TRC" più HRIG
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12 dosi del vaccino antirabbico PCEC, somministrate ID (0,1 ml per ogni iniezione) solo agli adulti, secondo il regime "4 siti, 1 settimana" (ovvero 4 dosi di vaccino; in entrambe le aree deltoide e anterolaterale della coscia, nei giorni 1, 4 e 8).
HRIG verrà somministrato il giorno 1 (prima della prima dose del vaccino) in una dose di 20 UI/kg di peso corporeo per via intramuscolare nel muscolo gluteo.
8 dosi del vaccino antirabbico PCEC, somministrato ID (0,1 ml per ogni iniezione) solo agli adulti, secondo il regime aggiornato della Croce Rossa Thailandese "2-sites, TRC" (ovvero 2 dosi di vaccino; in entrambi i deltoidi, somministrato giorni 1, 4, 8 e 29).
HRIG verrà somministrato il giorno 1 (prima della prima dose del vaccino) in una dose di 20 UI/kg di peso corporeo per via intramuscolare nel muscolo gluteo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuali di soggetti con titolo RVNA >= 0,5 e differenze tra gruppi di vaccini (da "4 siti, 1 settimana" a quella di "2 siti, TRC" ID PEP regime del vaccino antirabbico PCEC con o senza amministrazione HRIG)
Lasso di tempo: Giorno di studio 50 (D50)
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Le differenze tra i gruppi di vaccini sono calcolate assumendo una distribuzione binomiale e l'intervallo di confidenza associato per le differenze in percentuale era basato sul metodo M-N. Non inferiorità della risposta immunitaria del nuovo regime PEP ID "4 siti, 1 settimana" del vaccino PCEC, con o senza somministrazione di HRIG, a quella del regime PEP ID "2 siti, TRC" attualmente raccomandato di il vaccino antirabbico PCEC con o senza somministrazione di HRIG, come misurato dalla percentuale di soggetti con titolo RVNA ≥ 0,5 UI/ml al giorno 50 nell'intera popolazione dello studio. |
Giorno di studio 50 (D50)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Media geometrica della concentrazione dell'anticorpo neutralizzante il virus della rabbia (RVNA) e rapporto tra i gruppi (2 ID regimi vaccinali contro la rabbia (4 siti, 1 settimana e 2 siti, TRC) con o senza HRIG) di GMC
Lasso di tempo: Giornata di studio 50
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L'immunogenicità è stata valutata in termini di concentrazione media geometrica di anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (RVNA) in bambini e soggetti adulti di età ≥ 1 anno al giorno 50 GMC, GMR (ovvero, rapporto all'interno del gruppo) e intervalli di confidenza bilaterali associati al 95% per ciascun gruppo è stato calcolato elevando a potenza (base 10) la media dei minimi quadrati della concentrazione trasformata logaritmicamente (base 10) (e le loro differenze) e gli IC al 95% ottenuti da un'analisi della varianza (ANOVA) con regime vaccinale, strati di età e centro come fattori. Non inferiorità della risposta immunitaria tra i 2 regimi vaccinali contro la rabbia ID (4 siti, 1 settimana e 2 siti, TRC) con o senza somministrazione di HRIG misurata da RVNA GMC al giorno 50 nell'intera popolazione dello studio. |
Giornata di studio 50
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Media geometrica della concentrazione anticorpale neutralizzante del virus della rabbia ai giorni 8, 15, 91, 181 e 366 e tra gruppi (2 ID regimi vaccinali antirabbici (4 siti, 1 settimana e 2 siti, TRC) con o senza HRIG) Rapporto di GMC in bambini e soggetti adulti, ≥ 1 anno di età
Lasso di tempo: Ai giorni 8, 15, 91, 181 e 366
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L'immunogenicità è stata valutata in termini di media geometrica della concentrazione di anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (RVNA) ai giorni 8, 15, 91, 181 e 366 in bambini e soggetti adulti, ≥ 1 anno di età GMC, GMR (ovvero, rapporto all'interno del gruppo) e gli intervalli di confidenza al 95% a due code associati per ciascun gruppo sono stati calcolati esponenziando (base 10) la media dei minimi quadrati della concentrazione trasformata logaritmicamente (base 10) (e le loro differenze) e gli IC al 95% ottenuti da un'analisi della varianza ( ANOVA) con regime vaccinale, strati di età e centro come fattori. Non inferiorità della risposta immunitaria tra i 2 regimi vaccinali contro la rabbia ID (4 siti, 1 settimana e 2 siti, TRC) con o senza somministrazione di HRIG misurata da RVNA GMC al giorno 50 nell'intera popolazione dello studio. |
Ai giorni 8, 15, 91, 181 e 366
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Percentuali di soggetti con titolo anti-RVNA ≥0,5 UI/mL ai giorni 8, 15, 91, 181 e 366 nei soggetti bambini e adulti e differenze tra i gruppi di vaccini (2 ID regimi vaccinali antirabbici (4 siti, 1 settimana e 2- siti, TRC), con o senza HRIG), ≥ 1 anno di età
Lasso di tempo: Ai giorni 8, 15, 91, 181 e 366
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Le differenze tra i gruppi di vaccini sono calcolate assumendo una distribuzione binomiale e l'intervallo di confidenza associato per le differenze in percentuale era basato sul metodo M-N. Percentuale di RVNA di soggetti con titolo RVNA ≥ 0,5 UI/mL ai giorni 8, 15, 91, 181 e 366 dello studio dopo la somministrazione dei 2 regimi di vaccino antirabbico ID (4 siti, 1 settimana e 2 siti, TRC), con o senza HRIG, nell'intera popolazione dello studio. |
Ai giorni 8, 15, 91, 181 e 366
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Media geometrica della concentrazione di anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (RVNA) e differenze tra i gruppi di vaccini in soggetti adulti di età ≥ 18 anni
Lasso di tempo: Ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366
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L'immunogenicità è stata valutata in termini di media geometrica della concentrazione di anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (RVNA) ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366 in soggetti adulti di età ≥ 18 anni. GMC RVNA con titolo RVNA ≥ 0,5 IU/mL ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366 e differenze di gruppo (4 siti, 1 settimana senza HRIG rispetto a 4 siti, 1 settimana con HRIG; 4 siti ,1 settimana con HRIG rispetto a 2 siti,TRC con HRIG; 4 siti,1 settimana senza HRIG rispetto a 2 siti, TRC senza HRIG) |
Ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366
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Percentuali di soggetti con titolo anti-RVNA ≥0,5 UI/mL in soggetti adulti, ≥ 18 anni di età
Lasso di tempo: Ai giorni 8, 15,50, 91, 181 e 366
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L'immunogenicità è stata valutata in termini di percentuali di soggetti con concentrazione di anti-RVNA ≥0,5 UI/mL ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366 in soggetti adulti di età ≥ 18 anni. Percentuale di soggetti con titolo RVNA ≥ 0,5 IU/mL ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366 e differenze di gruppo (4 siti, 1 settimana senza HRIG rispetto a 4 siti, 1 settimana con HRIG; 4- siti, 1 settimana con HRIG rispetto a 2 siti, TRC con HRIG; 4 siti, 1 settimana senza HRIG rispetto a 2 siti, TRC senza HRIG) |
Ai giorni 8, 15,50, 91, 181 e 366
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Media geometrica della concentrazione di anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (RVNA) in bambini e soggetti adulti, ≥ 1 anno di età
Lasso di tempo: Ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366
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L'immunogenicità è stata valutata in termini di media geometrica della concentrazione di anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (RVNA) ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366 in bambini e soggetti adulti, ≥ 1 anno di età
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Ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366
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Percentuali di soggetti con titolo anti-RVNA ≥0,5 UI/mL in bambini e soggetti adulti, ≥ 1 anno di età
Lasso di tempo: Ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366
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L'immunogenicità è stata valutata in termini di percentuali di soggetti con concentrazione di anti-RVNA ≥0,5 UI/mL ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366 in bambini e soggetti adulti, ≥ 1 anno di età
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Ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366
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Numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi locali e sistemici sollecitati dopo qualsiasi vaccinazione
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 3; dal giorno 4 al giorno 7; dal giorno 8 al giorno 14; dal giorno 29 al giorno 35 (2 siti, TRC PEP, regime ID)
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Numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi locali e sistemici sollecitati dopo qualsiasi vaccinazione
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Dal giorno 1 al giorno 3; dal giorno 4 al giorno 7; dal giorno 8 al giorno 14; dal giorno 29 al giorno 35 (2 siti, TRC PEP, regime ID)
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Numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi non richiesti (AE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 366
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La sicurezza è stata valutata in termini di numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi non richiesti (AE)
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Dal giorno 1 al giorno 366
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Media geometrica della concentrazione di anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (RVNA) ≥0,5 UI/mL e differenze tra i gruppi di vaccini in soggetti adulti di età ≥ 18 anni
Lasso di tempo: Ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366
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L'immunogenicità è stata valutata in termini di media geometrica della concentrazione di anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (RVNA) ≥0,5 UI/mL ai giorni 8, 15, 50,91, 181 e 366 in soggetti adulti di età ≥ 18 anni
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Ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366
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Percentuali di soggetti con titolo anti-RVNA ≥0,5 UI/mL in soggetti adulti, ≥ 18 anni di età
Lasso di tempo: Ai giorni 8, 15,50, 91, 181 e 366
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L'immunogenicità è stata valutata in termini di numero di soggetti con concentrazione di anti-RVNA ≥0,5 UI/mL ai giorni 8, 15, 50, 91, 181 e 366 in soggetti adulti di età ≥ 18 anni
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Ai giorni 8, 15,50, 91, 181 e 366
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- V49_30
- 2013-CT0191 (REGISTRO: registry.healthresearch.ph)
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