Безопасность и иммуногенность двух схем внутрикожной вакцинации против бешенства, вводимых с человеческим иммуноглобулином против бешенства и без него у субъектов в возрасте ≥ 1 года
Фаза 3, рандомизированное, стратифицированное, открытое, многоцентровое, контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности и иммуногенности вакцины против бешенства, вводимой с человеческим антирабическим иммуноглобулином и без него, с использованием нового «4-местного, 1-недельного» внутрикожного режима для постконтактной профилактики По сравнению с рекомендованным в настоящее время режимом внутрикожного введения «2-местный, TRC» для детей и взрослых.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- 11, Infectious Diseases Unit, Department of Pediatrics, Phramongkutklao hospital
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- 12, Department of Tropical Pediatrics, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
-
-
-
Cavite, Филиппины, 4114
- 4, De La Salle Health Sciences Institute
-
Muntinlupa, Филиппины, 1781
- 1, Research Institute for Tropical Medicine
-
Muntinlupa, Филиппины, 1781
- 2, Asian Hospital and Medical Center
-
Muntinlupa, Филиппины
- 3, Research Institute for Tropical Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые самцы и самки в возрасте ≥ 1 года
- Физические лица/родители или законные опекуны физических лиц, давшие письменное согласие
- Люди в добром здравии
- Лица, которые могут соблюдать процедуры обучения
Критерий исключения:
- Поведенческие или когнитивные нарушения или психические заболевания.
- Неспособность понимать и соблюдать все необходимые процедуры исследования в течение всего периода исследования.
- История болезни или с текущим заболеванием, которое может представлять дополнительный риск для человека, если он / она участвует в исследовании.
- Лица в возрасте от ≥ 1 до ≤ 17 лет, у которых есть или когда-либо были злокачественные новообразования.
- Лица в возрасте ≥ 18 лет, у которых есть или которые в течение последних 5 лет имели злокачественное новообразование (за исключением немеланотического рака кожи) или лимфопролиферативное заболевание.
- Известные или подозреваемые нарушения иммунной системы (включая, помимо прочего, ВИЧ, аутоиммунные заболевания, иммуносупрессивную терапию).
- Женщина детородного возраста, которая не использовала какие-либо «приемлемые методы контрацепции» в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование.
- Женщина детородного возраста, отказ от использования «приемлемого метода контроля над рождаемостью» до 50-го дня.
- Женщина детородного возраста с положительным тестом на беременность до регистрации.
- Получал кровь, продукты крови и/или производные плазмы или любой парентеральный препарат иммуноглобулина в течение предшествующих 12 недель.
- Аллергия на любой из компонентов вакцины.
- Аллергия на любой из компонентов человеческого антирабического иммуноглобулина.
- Противопоказания или меры предосторожности против вакцинации против бешенства.
- Противопоказание или предостережение от введения антирабического иммуноглобулина человеку.
- Планирование приема противомалярийных препаратов (например, мефлохин) за 14 дней до 1-го дня вакцинации до 50-го дня.
- Участие в любом клиническом исследовании с другим исследуемым продуктом за 30 дней до первого визита в рамках исследования или намерение участвовать в другом клиническом исследовании в любое время в ходе проведения данного исследования.
- Получившие какие-либо другие вакцины в течение 14 дней (для инактивированных вакцин) или 28 дней (для живых вакцин) до включения в это исследование или планирующие получить какую-либо вакцину в течение 28 дней после вакцинации в исследовании.
- Температура тела ≥ 38,0°C (≥ 100,4°F) в течение 3 дней после предполагаемой исследовательской вакцинации.
- Получил вакцины против бешенства или иммуноглобулин против бешенства или подвергся воздействию бешенства.
- Часть исследовательского персонала или ближайшие члены семьи исследовательского персонала, проводящего это исследование.
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем в настоящее время или в анамнезе в течение последних 2 лет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 4 сайта, 1 неделя без HRIG
Вакцина против бешенства PCEC, вводимая внутрикожно по схеме «4 места, 1 неделя»
|
12 доз вакцины против бешенства PCEC, вводимые внутрикожно (0,1 мл на каждую инъекцию) в соответствии со схемой «4 места, 1 неделя» (т. 4 и 8).
8 доз вакцины против бешенства PCEC, вводимые внутрикожно (0,1 мл на каждую инъекцию) в соответствии с «2-х точками, TRC», обновленной схемой Тайского Красного Креста (т.е. 2 дозы вакцины; в обе дельтовидные мышцы, вводимые в дни 1, 4). , 8 и 29).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 4 площадки, 1 неделя с HRIG
Вакцина против бешенства PCEC, вводимая внутрикожно взрослым по схеме «4 места, 1 неделя» плюс HRIG
|
12 доз вакцины против бешенства PCEC, вводимые внутримышечно (0,1 мл на каждую инъекцию) только взрослым по схеме «4 места, 1 неделя» (т.е. 4 дозы вакцины; в дельтовидную и переднебоковую области бедра в 1, 4 и 8 дни).
HRIG будет вводиться в 1-й день (до введения первой дозы вакцины) в дозе 20 МЕ/кг массы тела внутримышечно в ягодичную мышцу.
8 доз вакцины против бешенства PCEC, вводимые внутрикожно (0,1 мл на каждую инъекцию) только взрослым, в соответствии с «двумя участками, TRC», обновленной схемой Тайского Красного Креста (т.е. 2 дозы вакцины; в обе дельтовидные мышцы, вводимые на дни 1, 4, 8 и 29).
HRIG будет вводиться в 1-й день (до введения первой дозы вакцины) в дозе 20 МЕ/кг массы тела внутримышечно в ягодичную мышцу.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2 площадки, TRC без HRIG
Вакцина против бешенства PCEC, вводимая интрадермально по схеме «2 сайта, TRC»
|
12 доз вакцины против бешенства PCEC, вводимые внутрикожно (0,1 мл на каждую инъекцию) в соответствии со схемой «4 места, 1 неделя» (т. 4 и 8).
8 доз вакцины против бешенства PCEC, вводимые внутрикожно (0,1 мл на каждую инъекцию) в соответствии с «2-х точками, TRC», обновленной схемой Тайского Красного Креста (т.е. 2 дозы вакцины; в обе дельтовидные мышцы, вводимые в дни 1, 4). , 8 и 29).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2 площадки, TRC с HRIG
Вакцина против бешенства PCEC, вводимая внутрикожно взрослым по схеме «2 места, TRC» плюс HRIG
|
12 доз вакцины против бешенства PCEC, вводимые внутримышечно (0,1 мл на каждую инъекцию) только взрослым по схеме «4 места, 1 неделя» (т.е. 4 дозы вакцины; в дельтовидную и переднебоковую области бедра в 1, 4 и 8 дни).
HRIG будет вводиться в 1-й день (до введения первой дозы вакцины) в дозе 20 МЕ/кг массы тела внутримышечно в ягодичную мышцу.
8 доз вакцины против бешенства PCEC, вводимые внутрикожно (0,1 мл на каждую инъекцию) только взрослым, в соответствии с «двумя участками, TRC», обновленной схемой Тайского Красного Креста (т.е. 2 дозы вакцины; в обе дельтовидные мышцы, вводимые на дни 1, 4, 8 и 29).
HRIG будет вводиться в 1-й день (до введения первой дозы вакцины) в дозе 20 МЕ/кг массы тела внутримышечно в ягодичную мышцу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с титром RVNA >= 0,5 и различиями групп вакцин («4 сайта, 1 неделя» по сравнению с режимом ПКП «2 сайта, TRC» ID PEP вакцины против бешенства PCEC с введением HRIG или без него)
Временное ограничение: 50-й день исследования (D50)
|
Различия между группами вакцин рассчитываются исходя из биномиального распределения, а соответствующий доверительный интервал для различий в процентах основан на методе M-N. Не уступает иммунному ответу нового «4-местного, 1-недельного» режима ПКП внутрикожной вакцины PCEC, с введением или без введения HRIG, по сравнению с рекомендованным в настоящее время режимом ПКП «2-местный, TRC» антирабической вакцины PCEC с введением HRIG или без него, что измеряется процентом субъектов с титром RVNA ≥ 0,5 МЕ/мл на 50-й день во всей исследуемой популяции. |
50-й день исследования (D50)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднегеометрическая концентрация антител, нейтрализующих вирус бешенства (RVNA), и межгрупповое (2 ID схемы вакцинации против бешенства (4 места, 1 неделя и 2 места, TRC) с или без HRIG) соотношение GMC
Временное ограничение: Учебный день 50
|
Иммуногенность оценивали по средней геометрической концентрации антител, нейтрализующих вирус бешенства (RVNA), у детей и взрослых в возрасте ≥ 1 года на 50-й день. каждая группа была рассчитана путем возведения в степень (по основанию 10) наименьших квадратов средних логарифмически преобразованных (по основанию 10) концентраций (и их различий) и 95% ДИ, полученных в результате дисперсионного анализа (ANOVA) с режимом вакцинации, возрастными слоями и центр как факторы. Соответствие иммунного ответа между 2 схемами вакцинации против бешенства ID (4 сайта, 1 неделя и 2 сайта, TRC) с введением HRIG или без него, измеренное с помощью GMC RVNA на 50-й день во всей исследуемой популяции. |
Учебный день 50
|
|
Среднегеометрическая концентрация антител, нейтрализующих вирус бешенства, на 8, 15, 91, 181 и 366 дни и между группами (2 схемы вакцинации против бешенства в день (4 места, 1 неделя и 2 места, TRC) с или без HRIG) GMC у детей и взрослых в возрасте ≥ 1 года
Временное ограничение: В дни 8, 15, 91, 181 и 366
|
Иммуногенность оценивали по средней геометрической концентрации антител, нейтрализующих вирус бешенства (RVNA), на 8-й, 15-й, 91-й, 181-й и 366-й дни у детей и взрослых в возрасте ≥ 1 года. и соответствующие двусторонние 95% доверительные интервалы для каждой группы были рассчитаны путем возведения в степень (по основанию 10) средних наименьших квадратов логарифмически преобразованной (по основанию 10) концентрации (и их разностей) и 95% ДИ, полученных из дисперсионного анализа ( ANOVA) со схемой вакцинации, возрастными слоями и центром в качестве факторов. Соответствие иммунного ответа между 2 схемами вакцинации против бешенства ID (4 сайта, 1 неделя и 2 сайта, TRC) с введением HRIG или без него, измеренное с помощью GMC RVNA на 50-й день во всей исследуемой популяции. |
В дни 8, 15, 91, 181 и 366
|
|
Процент субъектов с титром анти-RVNA ≥0,5 МЕ/мл на 8-й, 15-й, 91-й, 181-й и 366-й дни у детей и взрослых и различия групп вакцин (2 схемы вакцинации против бешенства в день (4 места, 1 неделя и 2 дня). сайты, TRC), с HRIG или без него), ≥ 1 года
Временное ограничение: В дни 8, 15, 91, 181 и 366
|
Различия между группами вакцин рассчитываются исходя из биномиального распределения, а соответствующий доверительный интервал для различий в процентах основан на методе M-N. Процент RVNA у субъектов с титром RVNA ≥ 0,5 МЕ/мл на 8, 15, 91, 181 и 366 дни исследования после введения двух схем вакцинации против бешенства ID (4 места, 1 неделя и 2 места, TRC), с или без HRIG, во всей исследуемой популяции. |
В дни 8, 15, 91, 181 и 366
|
|
Среднегеометрическая концентрация антител, нейтрализующих вирус бешенства (RVNA), и различия между группами вакцин у взрослых субъектов в возрасте ≥ 18 лет
Временное ограничение: В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
Иммуногенность оценивали по средней геометрической концентрации антител, нейтрализующих вирус бешенства (RVNA), на 8, 15, 50, 91, 181 и 366 дни у взрослых субъектов в возрасте ≥ 18 лет. GMC RVNA с титром RVNA ≥ 0,5 МЕ/мл на 8, 15, 50, 91, 181 и 366 дни и различиями в группах (4 центра, 1 неделя без HRIG по сравнению с 4 сайтами, 1 неделя с HRIG; 4 сайта , 1 неделя с HRIG по сравнению с 2 площадками, TRC с HRIG; 4 площадки, 1 неделя без HRIG по сравнению с 2 площадками, TRC без HRIG) |
В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
|
Процент субъектов с титром анти-RVNA ≥0,5 МЕ/мл у взрослых субъектов в возрасте ≥ 18 лет
Временное ограничение: В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
Иммуногенность оценивали по проценту субъектов с концентрацией анти-RVNA ≥0,5 МЕ/мл на 8, 15, 50, 91, 181 и 366 дни у взрослых субъектов в возрасте ≥ 18 лет. Процент субъектов с титром RVNA ≥ 0,5 МЕ/мл на 8-й, 15-й, 50-й, 91-й, 181-й и 366-й дни и различия между группами (4 центра, 1 неделя без HRIG по сравнению с 4 сайтами, 1 неделя с HRIG; 4- сайты, 1 неделя с HRIG по сравнению с 2 сайтами, TRC с HRIG; 4 сайта, 1 неделя без HRIG по сравнению с 2 сайтами, TRC без HRIG) |
В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
|
Среднегеометрическая концентрация антител к вирусу бешенства (RVNA) у детей и взрослых в возрасте ≥ 1 года
Временное ограничение: В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
Иммуногенность оценивали по средней геометрической концентрации антител, нейтрализующих вирус бешенства (RVNA), на 8-й, 15-й, 50-й, 91-й, 181-й и 366-й дни у детей и взрослых в возрасте ≥ 1 года.
|
В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
|
Процент субъектов с титром анти-RVNA ≥0,5 МЕ/мл у детей и взрослых в возрасте ≥ 1 года
Временное ограничение: В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
Иммуногенность оценивали с точки зрения процента субъектов с концентрацией анти-RVNA ≥0,5 МЕ/мл на 8, 15, 50, 91, 181 и 366 дни у детей и взрослых субъектов в возрасте ≥ 1 года.
|
В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
|
Количество субъектов, сообщивших о предполагаемых местных и системных нежелательных явлениях после любой вакцинации
Временное ограничение: С 1 по 3 день; с 4-го по 7-й день; с 8 по 14 день; с 29-го по 35-й день (2 центра, TRC PEP, ID-режим)
|
Количество субъектов, сообщивших о предполагаемых местных и системных нежелательных явлениях после любой вакцинации
|
С 1 по 3 день; с 4-го по 7-й день; с 8 по 14 день; с 29-го по 35-й день (2 центра, TRC PEP, ID-режим)
|
|
Количество субъектов, сообщивших о нежелательных нежелательных явлениях (НЯ)
Временное ограничение: День 1 - День 366
|
Безопасность оценивали по количеству субъектов, сообщивших о нежелательных нежелательных явлениях (НЯ).
|
День 1 - День 366
|
|
Среднегеометрическая концентрация антител, нейтрализующих вирус бешенства (RVNA) ≥0,5 МЕ/мл, и различия между группами вакцин у взрослых субъектов в возрасте ≥ 18 лет
Временное ограничение: В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
Иммуногенность оценивали по концентрации среднегеометрического антитела, нейтрализующего вирус бешенства (RVNA), ≥0,5 МЕ/мл на 8, 15, 50, 91, 181 и 366 дни у взрослых субъектов в возрасте ≥ 18 лет.
|
В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
|
Процент субъектов с титром анти-RVNA ≥0,5 МЕ/мл у взрослых субъектов в возрасте ≥ 18 лет
Временное ограничение: В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
Иммуногенность оценивали по количеству субъектов с концентрацией анти-RVNA ≥0,5 МЕ/мл на 8, 15, 50, 91, 181 и 366 дни у взрослых субъектов в возрасте ≥ 18 лет.
|
В дни 8, 15, 50, 91, 181 и 366
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- V49_30
- 2013-CT0191 (РЕГИСТРАЦИЯ: registry.healthresearch.ph)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .