Valore dell'epirubicina intravescicale post-operatoria immediata nel carcinoma della vescica non invasivo muscolare a rischio intermedio e alto (NMIBCIVT)

La valutazione preoperatoria sarà effettuata sotto forma di indagini di laboratorio di routine, ecografia addominale e pelvica e tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) dell'addome e del bacino, se necessario. Quindi, i pazienti saranno sottoposti a TURBT completo.

I pazienti verranno trasferiti nella sala di risveglio, verrà effettuato un attento monitoraggio dei pazienti per i primi 30 minuti, quindi dopo aver confermato l'idoneità del paziente all'arruolamento nello studio mediante esclusione dei casi con ematuria e sospetta perforazione della vescica, i pazienti saranno essere arruolati casualmente in uno dei due gruppi. Il processo di randomizzazione verrà eseguito utilizzando semplici tabelle casuali generate al computer in un rapporto 1:1 o con il metodo delle buste chiuse.

Il 1° gruppo non riceverà l'instillazione intravescicale di epirubicina -Placebo- (gruppo di controllo) e il 2° gruppo riceverà l'instillazione intravescicale di epirubicina 50 mg in 50 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% (gruppo di studio) con clamping del catetere uretrale per 1 ora dopo l'instillazione e durante questo periodo i pazienti vengono monitorati per eventi avversi locali o sistemici (addome acuto, brividi, febbre, vampate di calore, rigidità addominale, ematuria dopo il distacco del catetere).

Valutazione:

I parametri di interesse intraoperatorio e postoperatorio precoce saranno registrati e confrontati tra i due gruppi come i risultati dell'EUA, le caratteristiche del tumore durante la cistoscopia come dimensione, sito, forma, numero del tumore, sospetto di CIS, eventi avversi post instillazione, citologia e risultati della biopsia.

I pazienti verranno dimessi dopo la rimozione del catetere uretrale. Saranno stratificati in NMIBC confermati istopatologicamente a rischio intermedio o alto, seguiti presso la clinica ambulatoriale (OPC) e riceveranno instillazione intravescicale adiuvante di chemioterapia o immunoterapia secondo le linee guida dell'Associazione europea di urologia (EAU) per ciascun gruppo di rischio. I pazienti saranno valutati mediante cistoscopia ambulatoriale e citologia urinaria presso l'OPC dopo 12 settimane, e successivamente ogni 3 mesi durante i primi 2 anni e successivamente ogni 3-6 mesi in base alla categoria di rischio.

Durante il periodo di follow-up, tutti i tumori confermati istopatologicamente saranno classificati come recidive. Il tempo alla prima recidiva sarà l'endpoint primario dello studio e la durata del follow-up sarà definita come il tempo dall'inclusione all'ultimo controllo cistoscopico.

Metodi di valutazione e follow-up:

Tutti i pazienti saranno valutati all'ingresso e agli intervalli di follow-up. All'ingresso nello studio i pazienti saranno valutati mediante analisi delle urine, urinocoltura, creatinina sierica, livello di zucchero nel sangue a digiuno, emocromo completo, radiografia del torace, urografia escretoria (IVU) e/o urografia TC e lavaggio della vescica per citologia. La TC con mezzo di contrasto verrà eseguita annualmente nei casi di categoria tumorale ad alto rischio e quando diversamente indicato. La TURBT completa di tutti i tumori visibili sarà condotta in tutti i pazienti e lo stadio e il grado saranno determinati in base alla classificazione di stadiazione del 1987 e al sistema di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) nel 1973+ 2004 Sistema di classificazione dell'OMS.