Terapeutica razionale basata su tumore abbinato e tessuto normale

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato
2. Qualsiasi tipo istologico di cancro metastatico, (ad eccezione del polmone e del cervello nei siti statunitensi), in cui è possibile ottenere una controparte istologica normale. Vedere l'elenco dei tipi di cancro inclusi nello studio nell'Appendice 1.
3. Progressione secondo RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) o altri criteri su almeno un regime precedente per malattia avanzata
4. Capacità di sottoporsi a una biopsia oa una procedura chirurgica per ottenere una nuova biopsia del tumore abbinata alla sua controparte normale
5. Età da 18 anni
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
7. ECOG Performance status da 0 a 1
8. Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1
9. Solo per i siti statunitensi: i pazienti affetti da cancro avanzato che hanno esaurito tutte le terapie efficaci per la loro malattia e sono progrediti dopo una precedente linea di terapia (progressione della malattia documentata nell'ambito dell'ultimo trattamento ricevuto) e i metodi convenzionali di assegnazione di una nuova terapia non dovrebbero aumentare la sopravvivenza di più di 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Solo per i siti statunitensi: sono esclusi tutti i pazienti che potrebbero richiedere una biopsia polmonare o cerebrale

2. Alterazione della funzione d'organo o della funzione ematopoietica come definita dai seguenti criteri:

   1. Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, per i quali AST e ALT > 5,0 ULN sono i criteri di esclusione.
   2. Bilirubina > 2.0 ULN per consentire Gilbert
   3. Neutrofili polinucleari < 1,5 x 109/L
   4. Piastrine < 100 x 10 9/L
   5. Emoglobina < 90 g/L
   6. Creatinina > 1,5 ULN

   io. Calcemia > 1,5 ULN g. Fosfatemia > 1,5 ULN

3. Anomalia della coagulazione che impedisce una biopsia
4. Metastasi cerebrali sintomatiche o progressive rilevate mediante radioimaging o meningee
5. Paziente che ha ricevuto un trattamento terapeutico personalizzato basato su un'anomalia molecolare durante il periodo di trattamento immediatamente precedente al trattamento diretto WINTHER (che definisce la PFS1). La terapia ormonale può essere continuata durante la terapia suggerita da WINTHER. L'esclusione della terapia mirata abbinata in precedenza include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, tutte le terapie mirate approvate dall'EMA e abbinate genomicamente ai pazienti. Se ci sono domande sul fatto che una terapia precedente sia o meno un trattamento mirato abbinato, verrà concordato mediante discussione tra PI che sono anche membri del Comitato di gestione clinica; la risoluzione dovrebbe avvenire prima di iniziare il trattamento diretto da Winther.