Studio di farmacocinetica a dose singola in aperto di fase I e studio di aumento della dose in singolo cieco controllato con placebo di NFC-1 in adolescenti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (NFC1-GREAT)

Criterio di inclusione:

1. Il peso del paziente è compreso tra il 5° e il 95° percentile per l'età
2. Il paziente ha l'ADHD come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) e il punteggio Vanderbilt ADHD Rating Scale (genitore o insegnante) > 16 al basale con o senza terapia ADHD convenzionale
3. Il paziente è stato genotipizzato (certificato CAP/CLIA) per determinare se vi sono mutazioni dirompenti nei geni all'interno della rete mGluR
4. Il paziente è un non fumatore e/o non ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina per almeno 6 mesi circa
5. Il paziente è giudicato in buona salute, oltre ad avere l'ADHD, sulla base di anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali e test di sicurezza di laboratorio eseguiti durante la visita di screening e/o prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
6. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo avranno un test β-hCG nelle urine negativo allo screening e prima della somministrazione del farmaco. Se sessualmente attiva, la partecipante di sesso femminile accetta di utilizzare (e/o far utilizzare al proprio partner) due metodi accettabili di controllo delle nascite a partire da almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e per tutta la durata dello studio. I metodi accettabili di controllo delle nascite sono l'astinenza o 2 dei seguenti: dispositivo intrauterino (IUD), diaframma, spermicidi, cappuccio cervicale, spugna contraccettiva e preservativi
7. Il paziente non presenta anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG) eseguito durante la visita di screening e/o prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
8. Il genitore/tutore legale e il paziente comprendono le procedure dello studio e acconsentono alla partecipazione del paziente allo studio, come indicato dalla firma del genitore/tutore legale sul modulo di consenso del paziente e dalla firma del paziente sul modulo di consenso

Criteri di esclusione:

1. Il paziente o il genitore/tutore legale è, a parere dello sperimentatore, mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o durante lo svolgimento dello studio. Soggetti con precedente diagnosi di disturbi psichiatrici maggiori in comorbilità (es. a parte l'ADHD), tra cui depressione maggiore, malattia bipolare, sindrome di Tourette, schizofrenia, disturbo dello spettro autistico o disturbo pervasivo dello sviluppo, gravi disturbi d'ansia
2. Il paziente ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo il ricercatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente dalla sua partecipazione allo studio
3. - Il paziente ha una storia di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative. I pazienti con una storia di calcoli renali non complicati possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore
4. Il paziente ha una storia di ictus, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico
5. La paziente è incinta o una madre che allatta
6. Il paziente ha una storia di estrema avversione psicologica ai prelievi di sangue che a parere dello sperimentatore o dei genitori risulterebbe compromettente la conduzione dello studio. Il paziente ha una storia di estrema difficoltà fisiologica nell'accesso venoso che, a parere dello sperimentatore e dei genitori, risulterebbe compromettente la conduzione dello studio
7. Il paziente ha una storia di incapacità di deglutire intere pillole non adulterate, che secondo l'opinione dello sperimentatore o dei genitori comporterebbe la compromissione della condotta dello studio
8. Il paziente ha una pressione arteriosa sistolica o diastolica ≥ al 95° percentile per la sua età
9. Il paziente consuma qualsiasi bevanda alcolica
10. Il paziente consuma quantità eccessive di caffeina, definite come superiori a 4 porzioni (1 porzione è approssimativamente equivalente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina al giorno
11. Il paziente ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative, o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza alla prescrizione di farmaci o alimenti senza prescrizione medica
12. Il paziente è attualmente un utente regolare (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite (compresa la marijuana) o ha una storia di abuso di droghe (incluso l'alcol) entro circa 3 anni
13. - Il paziente ha subito un intervento chirurgico, ha perso più di 5 cc/kg di sangue o ha partecipato a un'altra sperimentazione farmacologica nelle 4 settimane precedenti la visita di screening.

14. Anomalie di laboratorio che indicano una malattia ematologica, epatobiliare o renale clinicamente significativa

    1. AST/SGOT > 2,0 volte il limite superiore del normale
    2. ALT/SGPT > 2,0 volte il limite superiore del normale
    3. Bilirubina totale > 2,0 volte il limite superiore della norma
    4. Emoglobina < 9 gm/dL
    5. Conta dei globuli bianchi < 1.000/ mm3
    6. Conta piastrinica < 100.000/mm3
15. Qualsiasi uso sperimentale di droghe entro 30 giorni prima dell'arruolamento