Registro di microdelezione e aneuploidia basato su SNP (SMART) (SMART)
27 gennaio 2021 aggiornato da: Natera, Inc.
Registro di microdelezione e aneuploidia basato su SNP
Questo studio osservazionale prospettico multicentrico è progettato per monitorare gli esiti della nascita e le correlazioni perinatali al test di screening prenatale Panorama nella popolazione generale tra diecimila donne che si presentano clinicamente ed eleggono la microdelezione Panorama e lo screening delle aneuploidie come parte della loro cura di routine.
L'obiettivo principale è valutare le prestazioni del test prenatale non invasivo (NIPT) basato sul polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) per 22q11.2
microdelezione (sindrome di DiGeorge) in questa ampia coorte di donne in gravidanza.
Ciò avverrà eseguendo una revisione delle cartelle cliniche perinatali e ottenendo campioni biologici dopo la nascita per eseguire test diagnostici genetici per 22q11.2
cancellazione.
I risultati dei campioni di follow-up saranno confrontati con quelli ottenuti dal test di screening Panorama per determinare le prestazioni del test.
I parametri specifici delle prestazioni del test includeranno: PPV, specificità e sensibilità.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario è determinare in uno studio prospettico le prestazioni del NIPT basato su SNP per il 22q11.2 microdelezione (sindrome di DiGeorge) in un'ampia coorte di donne in gravidanza che optano clinicamente per questa forma di screening. I parametri specifici delle prestazioni del test includeranno: valore predittivo positivo (PPV), specificità e sensibilità.
Gli obiettivi secondari includono:
- Determinare le prestazioni del test (PPV, specificità) del NIPT basato su SNP per il rilevamento di altre sindromi da microdelezione disponibili nel pannello di microdelezione Panorama (ad esempio, delezione 1p36, Cri-du-chat, Prader-Willi e Angelman) singolarmente e tutte combinate (incluso 22q11 .2). Date le incidenze di <1:5000, gli intervalli di confidenza dovrebbero essere ampi.
- Determinare il tasso di fallimento ("nessuna chiamata") per il metodo NATUS (Next-generation Aneuploidy Test Using SNPs) per 22q11.2 rilevazione, così come per aneuploidia.
- Determinare se è possibile generare un rischio più preciso di aneuploidia nel contesto di una bassa frazione fetale incorporando il BMI materno (percentile della frazione fetale aggiustato).
- Valutare se una frazione fetale bassa è associata a reperti ecografici specifici che possono indicare aneuploidia (ad es. triploidia, trisomia 13 e 18).
- Indagare la relazione tra NIPT e marcatori ecografici (traslucenza nucale e indagine anatomica) e marcatori sierici dallo screening dell'aneuploidia del 1o e 2o trimestre.
- Determinare sensibilità, specificità e PPV per aneuploidie cromosomiche e anomalie dei cromosomi sessuali.
- Esegui una valutazione dettagliata dei campioni di aneuploidia falsamente positivi per comprendere meglio le fonti di errore, compresi gli studi sulla placenta per perfezionare ulteriormente i problemi relativi al mosaicismo poiché il NIPT rappresenta il DNA placentare circolante.
- Indagare su eventuali relazioni tra il DNA placentare circolante (frazione fetale) o altri parametri del test, inclusi potenziali marcatori genotipici, e gli esiti correlati alla placentazione anormale (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, preeclampsia, piccola per l'età gestazionale e placenta morbosamente aderente).
- Indagare su altri fattori di rischio che possono influire sulla valutazione del rischio per le microdelezioni, inclusi i risultati ecografici coerenti con 22q11.2 (anomalie cardiache e dimensioni del timo).
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
20960
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda, 1
- Royal College Surgeons in Ireland
-
-
-
-
-
London, Regno Unito, SW17 0QT
- St. George University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08028
- Dexeus
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
- Cooper University Hospital
-
Mount Laurel, New Jersey, Stati Uniti, 08054
- Virtua
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- St. Peter's University
-
-
New York
-
Garden City, New York, Stati Uniti, 11530
- Complete Women's Healthcare
-
Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
- North Shore University Hospital
-
Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
- Madonna Perinatal
-
New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University
-
New York, New York, Stati Uniti, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine Mt Sinai
-
Port Jefferson, New York, Stati Uniti, 11777
- Suffolk OB
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 78758
- North Austin Maternal Fetal Medicine
-
Longview, Texas, Stati Uniti, 75601
- Zeid Women's Health Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svezia, SE-416 85
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 44 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Donne incinte
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gravidanza singola
- Ricezione del test di screening prenatale Panorama per entrambe le microdelezioni (almeno 22q11.2) e aneuploidia
- Consegna programmata in ospedale
- Età gestazionale ≥ 9 settimane, 0 giorni sulla base di informazioni e valutazioni cliniche.
- In grado di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Risultati ricevuti del test Panorama prima dell'iscrizione
- Destinatario di trapianto d'organo
- Donatrice di ovociti utilizzata
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Gravidanze sottoposte a screening per microdelezione prenatale
Donne in gravidanza sottoposte a screening prenatale non invasivo per sindromi da microdelezione e aneuploidia. Nessun farmaco verrà somministrato, questa coorte sarà sottoposta a un esame del sangue prenatale non invasivo e quindi i dati di follow-up e i campioni saranno raccolti per l'analisi di ricerca. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
22q11.2 Prestazioni del test di screening prenatale non invasivo basato su Snp, inclusi valore predittivo positivo (PPV), specificità e sensibilità
Lasso di tempo: 3 anni
|
Per determinare in uno studio prospettico le prestazioni del NIPT basato su SNP per il 22q11.2
microdelezione (sindrome di DiGeorge) in un'ampia coorte di donne in gravidanza che optano clinicamente per questa forma di screening.
|
3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Prestazioni del test di screening della sindrome da microdelezione combinata
Lasso di tempo: 3 anni
|
Determinare le prestazioni del test (PPV, specificità) del NIPT basato su SNP per il rilevamento di altre sindromi da microdelezione disponibili nel pannello di microdelezione Panorama (ad esempio, delezione 1p36, Cri-du-chat, Prader-Willi e Angelman) singolarmente e tutte combinate (incluso 22q11 .2).
Date le incidenze di <1:5000, gli intervalli di confidenza dovrebbero essere ampi.
|
3 anni
|
|
Nessun tasso di chiamata
Lasso di tempo: 3 anni
|
Determinare il tasso di fallimento ("nessuna chiamata") per il metodo NATUS per 22q11.2
rilevazione, così come per aneuploidia.
|
3 anni
|
|
Affinamento del rischio di aneuploidia a bassa frazione fetale
Lasso di tempo: 3 anni
|
Determinare se è possibile generare un rischio più preciso di aneuploidia nel contesto di una bassa frazione fetale incorporando il BMI materno (percentile della frazione fetale aggiustato) o se una bassa frazione fetale è associata a specifici risultati ecografici che possono indicare aneuploidia (ad es.
triploidia, trisomia 13 e 18).
|
3 anni
|
|
Esplorazione del mosaicismo placentare
Lasso di tempo: 3 anni
|
Esegui una valutazione dettagliata dei campioni di aneuploidia falsamente positivi per comprendere meglio le fonti di errore, compresi gli studi sulla placenta per perfezionare ulteriormente i problemi relativi al mosaicismo poiché il NIPT rappresenta il DNA placentare circolante.
|
3 anni
|
|
Esplorazione delle complicanze placentari
Lasso di tempo: 3 anni
|
Indagare su eventuali relazioni tra il DNA placentare circolante (frazione fetale) o altri parametri del test, inclusi potenziali marcatori genotipici, e gli esiti correlati alla placentazione anormale (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, preeclampsia, piccola per l'età gestazionale e placenta morbosamente aderente).
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mary Norton, MD, University of California, San Francisco
- Investigatore principale: Peer Dar, MD, Montefiore Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Palomaki GE, Deciu C, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Grody WW, Nelson SF, Canick JA. DNA sequencing of maternal plasma reliably identifies trisomy 18 and trisomy 13 as well as Down syndrome: an international collaborative study. Genet Med. 2012 Mar;14(3):296-305. doi: 10.1038/gim.2011.73. Epub 2012 Feb 2.
- Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Deciu C, Grody WW, Nelson SF, Canick JA. DNA sequencing of maternal plasma to detect Down syndrome: an international clinical validation study. Genet Med. 2011 Nov;13(11):913-20. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182368a0e.
- American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics. Committee Opinion No. 581: the use of chromosomal microarray analysis in prenatal diagnosis. Obstet Gynecol. 2013 Dec;122(6):1374-7. doi: 10.1097/01.AOG.0000438962.16108.d1.
- Pergament E, Cuckle H, Zimmermann B, Banjevic M, Sigurjonsson S, Ryan A, Hall MP, Dodd M, Lacroute P, Stosic M, Chopra N, Hunkapiller N, Prosen DE, McAdoo S, Demko Z, Siddiqui A, Hill M, Rabinowitz M. Single-nucleotide polymorphism-based noninvasive prenatal screening in a high-risk and low-risk cohort. Obstet Gynecol. 2014 Aug;124(2 Pt 1):210-218. doi: 10.1097/AOG.0000000000000363.
- Ehrich M, Deciu C, Zwiefelhofer T, Tynan JA, Cagasan L, Tim R, Lu V, McCullough R, McCarthy E, Nygren AO, Dean J, Tang L, Hutchison D, Lu T, Wang H, Angkachatchai V, Oeth P, Cantor CR, Bombard A, van den Boom D. Noninvasive detection of fetal trisomy 21 by sequencing of DNA in maternal blood: a study in a clinical setting. Am J Obstet Gynecol. 2011 Mar;204(3):205.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2010.12.060. Epub 2011 Feb 18.
- Sehnert AJ, Rhees B, Comstock D, de Feo E, Heilek G, Burke J, Rava RP. Optimal detection of fetal chromosomal abnormalities by massively parallel DNA sequencing of cell-free fetal DNA from maternal blood. Clin Chem. 2011 Jul;57(7):1042-9. doi: 10.1373/clinchem.2011.165910. Epub 2011 Apr 25.
- Benn P, Cuckle H, Pergament E. Genome-wide fetal aneuploidy detection by maternal plasma DNA sequencing. Obstet Gynecol. 2012 Jun;119(6):1270; author reply 1270-1. doi: 10.1097/AOG.0b013e318258c401. No abstract available.
- Sparks AB, Struble CA, Wang ET, Song K, Oliphant A. Noninvasive prenatal detection and selective analysis of cell-free DNA obtained from maternal blood: evaluation for trisomy 21 and trisomy 18. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):319.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2012.01.030. Epub 2012 Jan 26.
- Norton ME, Brar H, Weiss J, Karimi A, Laurent LC, Caughey AB, Rodriguez MH, Williams J 3rd, Mitchell ME, Adair CD, Lee H, Jacobsson B, Tomlinson MW, Oepkes D, Hollemon D, Sparks AB, Oliphant A, Song K. Non-Invasive Chromosomal Evaluation (NICE) Study: results of a multicenter prospective cohort study for detection of fetal trisomy 21 and trisomy 18. Am J Obstet Gynecol. 2012 Aug;207(2):137.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2012.05.021. Epub 2012 Jun 1.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Gil M, Atanasova V, Markova D. Validation of targeted sequencing of single-nucleotide polymorphisms for non-invasive prenatal detection of aneuploidy of chromosomes 13, 18, 21, X, and Y. Prenat Diagn. 2013 Jun;33(6):575-9. doi: 10.1002/pd.4103. Epub 2013 Apr 24.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, del Mar Gil M, Quezada MS, Zinevich Y. Prenatal detection of fetal triploidy from cell-free DNA testing in maternal blood. Fetal Diagn Ther. 2014;35(3):212-7. doi: 10.1159/000355655. Epub 2013 Oct 10.
- Samango-Sprouse C, Banjevic M, Ryan A, Sigurjonsson S, Zimmermann B, Hill M, Hall MP, Westemeyer M, Saucier J, Demko Z, Rabinowitz M. SNP-based non-invasive prenatal testing detects sex chromosome aneuploidies with high accuracy. Prenat Diagn. 2013 Jul;33(7):643-9. doi: 10.1002/pd.4159. Epub 2013 Jun 20.
- Wapner RJ, Martin CL, Levy B, Ballif BC, Eng CM, Zachary JM, Savage M, Platt LD, Saltzman D, Grobman WA, Klugman S, Scholl T, Simpson JL, McCall K, Aggarwal VS, Bunke B, Nahum O, Patel A, Lamb AN, Thom EA, Beaudet AL, Ledbetter DH, Shaffer LG, Jackson L. Chromosomal microarray versus karyotyping for prenatal diagnosis. N Engl J Med. 2012 Dec 6;367(23):2175-84. doi: 10.1056/NEJMoa1203382.
- Wapner RJ, Babiarz JE, Levy B, Stosic M, Zimmermann B, Sigurjonsson S, Wayham N, Ryan A, Banjevic M, Lacroute P, Hu J, Hall MP, Demko Z, Siddiqui A, Rabinowitz M, Gross SJ, Hill M, Benn P. Expanding the scope of noninvasive prenatal testing: detection of fetal microdeletion syndromes. Am J Obstet Gynecol. 2015 Mar;212(3):332.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2014.11.041. Epub 2014 Dec 2.
- Vora NL, O'Brien BM. Noninvasive prenatal testing for microdeletion syndromes and expanded trisomies: proceed with caution. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1097-1099. doi: 10.1097/AOG.0000000000000237.
- Taglauer ES, Wilkins-Haug L, Bianchi DW. Review: cell-free fetal DNA in the maternal circulation as an indication of placental health and disease. Placenta. 2014 Feb;35 Suppl(Suppl):S64-8. doi: 10.1016/j.placenta.2013.11.014. Epub 2013 Dec 1.
- Knight M, Redman CW, Linton EA, Sargent IL. Shedding of syncytiotrophoblast microvilli into the maternal circulation in pre-eclamptic pregnancies. Br J Obstet Gynaecol. 1998 Jun;105(6):632-40. doi: 10.1111/j.1471-0528.1998.tb10178.x.
- Dar P, Curnow KJ, Gross SJ, Hall MP, Stosic M, Demko Z, Zimmermann B, Hill M, Sigurjonsson S, Ryan A, Banjevic M, Kolacki PL, Koch SW, Strom CM, Rabinowitz M, Benn P. Clinical experience and follow-up with large scale single-nucleotide polymorphism-based noninvasive prenatal aneuploidy testing. Am J Obstet Gynecol. 2014 Nov;211(5):527.e1-527.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2014.08.006. Epub 2014 Aug 8.
- Amos-Landgraf JM, Ji Y, Gottlieb W, Depinet T, Wandstrat AE, Cassidy SB, Driscoll DJ, Rogan PK, Schwartz S, Nicholls RD. Chromosome breakage in the Prader-Willi and Angelman syndromes involves recombination between large, transcribed repeats at proximal and distal breakpoints. Am J Hum Genet. 1999 Aug;65(2):370-86. doi: 10.1086/302510.
- Roberts JM, Myatt L, Spong CY, Thom EA, Hauth JC, Leveno KJ, Pearson GD, Wapner RJ, Varner MW, Thorp JM Jr, Mercer BM, Peaceman AM, Ramin SM, Carpenter MW, Samuels P, Sciscione A, Harper M, Smith WJ, Saade G, Sorokin Y, Anderson GB; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Vitamins C and E to prevent complications of pregnancy-associated hypertension. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1282-91. doi: 10.1056/NEJMoa0908056.
- Tranquilli AL, Emanuelli M. The thrombophilic fetus. Med Hypotheses. 2006;67(5):1226-9. doi: 10.1016/j.mehy.2006.04.046. Epub 2006 Jul 11.
- Faiz AS, Ananth CV. Etiology and risk factors for placenta previa: an overview and meta-analysis of observational studies. J Matern Fetal Neonatal Med. 2003 Mar;13(3):175-90. doi: 10.1080/jmf.13.3.175.190.
- Dar P, Jacobsson B, MacPherson C, Egbert M, Malone F, Wapner RJ, Roman AS, Khalil A, Faro R, Madankumar R, Edwards L, Haeri S, Silver R, Vohra N, Hyett J, Clunie G, Demko Z, Martin K, Rabinowitz M, Flood K, Carlsson Y, Doulaveris G, Malone C, Hallingstrom M, Klugman S, Clifton R, Kao C, Hakonarson H, Norton ME. Cell-free DNA screening for trisomies 21, 18, and 13 in pregnancies at low and high risk for aneuploidy with genetic confirmation. Am J Obstet Gynecol. 2022 Aug;227(2):259.e1-259.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2022.01.019. Epub 2022 Jan 25.
- Dar P, Jacobsson B, Clifton R, Egbert M, Malone F, Wapner RJ, Roman AS, Khalil A, Faro R, Madankumar R, Edwards L, Strong N, Haeri S, Silver R, Vohra N, Hyett J, Demko Z, Martin K, Rabinowitz M, Flood K, Carlsson Y, Doulaveris G, Daly S, Hallingstrom M, MacPherson C, Kao C, Hakonarson H, Norton ME. Cell-free DNA screening for prenatal detection of 22q11.2 deletion syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2022 Jul;227(1):79.e1-79.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2022.01.002. Epub 2022 Jan 13.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 marzo 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 marzo 2015
Primo Inserito (Stima)
6 marzo 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 gennaio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 gennaio 2021
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie linfatiche
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Malattie del sistema endocrino
- Patologia
- Anomalie congenite
- Ipernutrizione
- Disturbi della nutrizione
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie paratiroidee
- Disturbi del movimento
- Disabilità intellettuale
- Difetti cardiaci, congeniti
- Anomalie cardiovascolari
- Anomalie craniofacciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Anomalie multiple
- Obesità
- Duplicazione cromosomica
- Anomalie linfatiche
- Ipoparatiroidismo
- Sindrome
- Sindrome di Down
- Sindrome di Prader-Willi
- Aneuploidia
- Disturbi cromosomici
- Aberrazioni cromosomiche
- Sindrome di Angelmann
- Trisomia
- Sindrome da trisomia 13
- Sindrome da trisomia 18
- Monosomia
- Aberrazioni cromosomiche sessuali
- Sindrome di DiGeorge
- Sindrome da delezione 22q11
- Sindrome di Cri-du-Chat
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-024-NPT
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .