- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02381457
Mikrodeleční a aneuploidní registr založený na SNP (SMART) (SMART)
Mikrodeleční a aneuploidní registr založený na SNP
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Primárním cílem je určit v prospektivní studii výkon NIPT na bázi SNP pro 22q11.2 mikrodelece (DiGeorgeův syndrom) u velké kohorty těhotných žen, které se klinicky rozhodly pro tuto formu screeningu. Specifické parametry provedení testu budou zahrnovat: pozitivní prediktivní hodnotu (PPV), specificitu a citlivost.
Mezi sekundární cíle patří:
- Určete výkonnost testu (PPV, specifičnost) NIPT na bázi SNP pro detekci dalších mikrodelečních syndromů dostupných na panelu mikrodelecí Panorama (např. delece 1p36, Cri-du-chat, Prader-Willi a Angelman) jednotlivě a všechny kombinované (včetně 22q11 .2). Vzhledem k incidenci <1:5000 se očekává, že intervaly spolehlivosti budou velké.
- Určete míru selhání („žádné volání“) pro test aneuploidie nové generace pomocí metody SNP (NATUS) pro 22q11.2 detekce, stejně jako pro aneuploidii.
- Zjistěte, zda lze vytvořit přesnější riziko aneuploidie při nastavení nízké fetální frakce začleněním mateřského BMI (percentil upravené fetální frakce).
- Posuďte, zda je nízká frakce plodu spojena se specifickými ultrazvukovými nálezy, které mohou naznačovat aneuploidii (např. triploidie, trizomie 13 a 18).
- Zkoumejte vztah mezi NIPT a sonografickými (nuchální translucence a průzkum anatomie) markery a sérovými markery ze screeningu aneuploidie v 1. a 2. trimestru.
- Určete senzitivitu, specificitu a PPV pro chromozomální aneuploidie a abnormality pohlavních chromozomů.
- Proveďte podrobné posouzení falešně pozitivních vzorků aneuploidie, abyste lépe porozuměli zdrojům chyb, včetně placentárních studií pro další upřesnění problémů souvisejících s mozaikou, protože NIPT představuje cirkulující placentární DNA.
- Prozkoumejte jakékoli vztahy mezi cirkulující placentární DNA (fetální frakcí) nebo jinými testovacími parametry, včetně potenciálních genotypových markerů, a výsledky související s abnormální placentou (včetně, ale bez omezení, preeklampsie, malé vzhledem ke gestačnímu věku a chorobně adherentní placenty).
- Prozkoumejte další rizikové faktory, které mohou ovlivnit hodnocení rizika mikrodelecí, včetně sonografických nálezů v souladu s 22q11.2 (srdeční anomálie a velikost brzlíku).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, 1
- Royal College Surgeons in Ireland
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW17 0QT
- St. George University Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
- Cooper University Hospital
-
Mount Laurel, New Jersey, Spojené státy, 08054
- Virtua
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- St. Peter's University
-
-
New York
-
Garden City, New York, Spojené státy, 11530
- Complete Women's Healthcare
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- North Shore University Hospital
-
Mineola, New York, Spojené státy, 11501
- Madonna Perinatal
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University
-
New York, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine Mt Sinai
-
Port Jefferson, New York, Spojené státy, 11777
- Suffolk OB
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78758
- North Austin Maternal Fetal Medicine
-
Longview, Texas, Spojené státy, 75601
- Zeid Women's Health Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08028
- Dexeus
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, SE-416 85
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Singleton těhotenství
- Příjem Panorama prenatálního screeningového testu na mikrodelece (alespoň 22q11.2) a aneuploidii
- Plánovaný porod v nemocnici
- Gestační věk ≥ 9 týdnů, 0 dní na základě klinických informací a hodnocení.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Obdržené výsledky Panorama testu před registrací
- Příjemce transplantovaného orgánu
- Použitý dárce vajíček
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
Těhotenství podstupující prenatální mikrodeleční screening
Těhotné ženy podstupující neinvazivní prenatální screening na mikrodeleční a aneuploidní syndromy. Nebude podáván žádný lék, tato kohorta bude podrobena neinvazivnímu prenatálnímu krevnímu testu a poté budou následná data a vzorky odebrány pro výzkumnou analýzu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
22q11.2 Výkon neinvazivního prenatálního screeningového testu na bázi Snp, včetně pozitivní prediktivní hodnoty (PPV), specificity a citlivosti
Časové okno: 3 roky
|
Stanovit v prospektivní studii výkon NIPT na bázi SNP pro 22q11.2
mikrodelece (DiGeorgeův syndrom) u velké kohorty těhotných žen, které se klinicky rozhodly pro tuto formu screeningu.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výkonnost screeningového testu kombinovaného mikrodelečního syndromu
Časové okno: 3 roky
|
Určete výkonnost testu (PPV, specifičnost) NIPT na bázi SNP pro detekci dalších mikrodelečních syndromů dostupných na panelu mikrodelecí Panorama (např. delece 1p36, Cri-du-chat, Prader-Willi a Angelman) jednotlivě a všechny kombinované (včetně 22q11 .2).
Vzhledem k incidenci <1:5000 se očekává, že intervaly spolehlivosti budou velké.
|
3 roky
|
Žádná sazba za volání
Časové okno: 3 roky
|
Určete míru selhání („žádné volání“) pro metodu NATUS pro 22q11.2
detekce, stejně jako pro aneuploidii.
|
3 roky
|
Upřesnění rizika aneuploidie nízké frakce plodu
Časové okno: 3 roky
|
Zjistěte, zda je možné vytvořit přesnější riziko aneuploidie v podmínkách nízké fetální frakce začleněním mateřského BMI (percentil upravené fetální frakce), nebo zda je nízká fetální frakce spojena se specifickými ultrazvukovými nálezy, které mohou naznačovat aneuploidii (např.
triploidie, trizomie 13 a 18).
|
3 roky
|
Průzkum placentární mozaiky
Časové okno: 3 roky
|
Proveďte podrobné posouzení falešně pozitivních vzorků aneuploidie, abyste lépe porozuměli zdrojům chyb, včetně placentárních studií pro další upřesnění problémů souvisejících s mozaikou, protože NIPT představuje cirkulující placentární DNA.
|
3 roky
|
Průzkum placentárních komplikací
Časové okno: 3 roky
|
Prozkoumejte jakékoli vztahy mezi cirkulující placentární DNA (fetální frakcí) nebo jinými testovacími parametry, včetně potenciálních genotypových markerů, a výsledky související s abnormální placentou (včetně, ale bez omezení, preeklampsie, malé vzhledem ke gestačnímu věku a chorobně adherentní placenty).
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mary Norton, MD, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Peer Dar, MD, Montefiore Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Palomaki GE, Deciu C, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Grody WW, Nelson SF, Canick JA. DNA sequencing of maternal plasma reliably identifies trisomy 18 and trisomy 13 as well as Down syndrome: an international collaborative study. Genet Med. 2012 Mar;14(3):296-305. doi: 10.1038/gim.2011.73. Epub 2012 Feb 2.
- Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Deciu C, Grody WW, Nelson SF, Canick JA. DNA sequencing of maternal plasma to detect Down syndrome: an international clinical validation study. Genet Med. 2011 Nov;13(11):913-20. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182368a0e.
- American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics. Committee Opinion No. 581: the use of chromosomal microarray analysis in prenatal diagnosis. Obstet Gynecol. 2013 Dec;122(6):1374-7. doi: 10.1097/01.AOG.0000438962.16108.d1.
- Pergament E, Cuckle H, Zimmermann B, Banjevic M, Sigurjonsson S, Ryan A, Hall MP, Dodd M, Lacroute P, Stosic M, Chopra N, Hunkapiller N, Prosen DE, McAdoo S, Demko Z, Siddiqui A, Hill M, Rabinowitz M. Single-nucleotide polymorphism-based noninvasive prenatal screening in a high-risk and low-risk cohort. Obstet Gynecol. 2014 Aug;124(2 Pt 1):210-218. doi: 10.1097/AOG.0000000000000363.
- Ehrich M, Deciu C, Zwiefelhofer T, Tynan JA, Cagasan L, Tim R, Lu V, McCullough R, McCarthy E, Nygren AO, Dean J, Tang L, Hutchison D, Lu T, Wang H, Angkachatchai V, Oeth P, Cantor CR, Bombard A, van den Boom D. Noninvasive detection of fetal trisomy 21 by sequencing of DNA in maternal blood: a study in a clinical setting. Am J Obstet Gynecol. 2011 Mar;204(3):205.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2010.12.060. Epub 2011 Feb 18.
- Sehnert AJ, Rhees B, Comstock D, de Feo E, Heilek G, Burke J, Rava RP. Optimal detection of fetal chromosomal abnormalities by massively parallel DNA sequencing of cell-free fetal DNA from maternal blood. Clin Chem. 2011 Jul;57(7):1042-9. doi: 10.1373/clinchem.2011.165910. Epub 2011 Apr 25.
- Benn P, Cuckle H, Pergament E. Genome-wide fetal aneuploidy detection by maternal plasma DNA sequencing. Obstet Gynecol. 2012 Jun;119(6):1270; author reply 1270-1. doi: 10.1097/AOG.0b013e318258c401. No abstract available.
- Sparks AB, Struble CA, Wang ET, Song K, Oliphant A. Noninvasive prenatal detection and selective analysis of cell-free DNA obtained from maternal blood: evaluation for trisomy 21 and trisomy 18. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):319.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2012.01.030. Epub 2012 Jan 26.
- Norton ME, Brar H, Weiss J, Karimi A, Laurent LC, Caughey AB, Rodriguez MH, Williams J 3rd, Mitchell ME, Adair CD, Lee H, Jacobsson B, Tomlinson MW, Oepkes D, Hollemon D, Sparks AB, Oliphant A, Song K. Non-Invasive Chromosomal Evaluation (NICE) Study: results of a multicenter prospective cohort study for detection of fetal trisomy 21 and trisomy 18. Am J Obstet Gynecol. 2012 Aug;207(2):137.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2012.05.021. Epub 2012 Jun 1.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Gil M, Atanasova V, Markova D. Validation of targeted sequencing of single-nucleotide polymorphisms for non-invasive prenatal detection of aneuploidy of chromosomes 13, 18, 21, X, and Y. Prenat Diagn. 2013 Jun;33(6):575-9. doi: 10.1002/pd.4103. Epub 2013 Apr 24.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, del Mar Gil M, Quezada MS, Zinevich Y. Prenatal detection of fetal triploidy from cell-free DNA testing in maternal blood. Fetal Diagn Ther. 2014;35(3):212-7. doi: 10.1159/000355655. Epub 2013 Oct 10.
- Samango-Sprouse C, Banjevic M, Ryan A, Sigurjonsson S, Zimmermann B, Hill M, Hall MP, Westemeyer M, Saucier J, Demko Z, Rabinowitz M. SNP-based non-invasive prenatal testing detects sex chromosome aneuploidies with high accuracy. Prenat Diagn. 2013 Jul;33(7):643-9. doi: 10.1002/pd.4159. Epub 2013 Jun 20.
- Wapner RJ, Martin CL, Levy B, Ballif BC, Eng CM, Zachary JM, Savage M, Platt LD, Saltzman D, Grobman WA, Klugman S, Scholl T, Simpson JL, McCall K, Aggarwal VS, Bunke B, Nahum O, Patel A, Lamb AN, Thom EA, Beaudet AL, Ledbetter DH, Shaffer LG, Jackson L. Chromosomal microarray versus karyotyping for prenatal diagnosis. N Engl J Med. 2012 Dec 6;367(23):2175-84. doi: 10.1056/NEJMoa1203382.
- Wapner RJ, Babiarz JE, Levy B, Stosic M, Zimmermann B, Sigurjonsson S, Wayham N, Ryan A, Banjevic M, Lacroute P, Hu J, Hall MP, Demko Z, Siddiqui A, Rabinowitz M, Gross SJ, Hill M, Benn P. Expanding the scope of noninvasive prenatal testing: detection of fetal microdeletion syndromes. Am J Obstet Gynecol. 2015 Mar;212(3):332.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2014.11.041. Epub 2014 Dec 2.
- Vora NL, O'Brien BM. Noninvasive prenatal testing for microdeletion syndromes and expanded trisomies: proceed with caution. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1097-1099. doi: 10.1097/AOG.0000000000000237.
- Taglauer ES, Wilkins-Haug L, Bianchi DW. Review: cell-free fetal DNA in the maternal circulation as an indication of placental health and disease. Placenta. 2014 Feb;35 Suppl(Suppl):S64-8. doi: 10.1016/j.placenta.2013.11.014. Epub 2013 Dec 1.
- Knight M, Redman CW, Linton EA, Sargent IL. Shedding of syncytiotrophoblast microvilli into the maternal circulation in pre-eclamptic pregnancies. Br J Obstet Gynaecol. 1998 Jun;105(6):632-40. doi: 10.1111/j.1471-0528.1998.tb10178.x.
- Dar P, Curnow KJ, Gross SJ, Hall MP, Stosic M, Demko Z, Zimmermann B, Hill M, Sigurjonsson S, Ryan A, Banjevic M, Kolacki PL, Koch SW, Strom CM, Rabinowitz M, Benn P. Clinical experience and follow-up with large scale single-nucleotide polymorphism-based noninvasive prenatal aneuploidy testing. Am J Obstet Gynecol. 2014 Nov;211(5):527.e1-527.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2014.08.006. Epub 2014 Aug 8.
- Amos-Landgraf JM, Ji Y, Gottlieb W, Depinet T, Wandstrat AE, Cassidy SB, Driscoll DJ, Rogan PK, Schwartz S, Nicholls RD. Chromosome breakage in the Prader-Willi and Angelman syndromes involves recombination between large, transcribed repeats at proximal and distal breakpoints. Am J Hum Genet. 1999 Aug;65(2):370-86. doi: 10.1086/302510.
- Roberts JM, Myatt L, Spong CY, Thom EA, Hauth JC, Leveno KJ, Pearson GD, Wapner RJ, Varner MW, Thorp JM Jr, Mercer BM, Peaceman AM, Ramin SM, Carpenter MW, Samuels P, Sciscione A, Harper M, Smith WJ, Saade G, Sorokin Y, Anderson GB; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Vitamins C and E to prevent complications of pregnancy-associated hypertension. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1282-91. doi: 10.1056/NEJMoa0908056.
- Tranquilli AL, Emanuelli M. The thrombophilic fetus. Med Hypotheses. 2006;67(5):1226-9. doi: 10.1016/j.mehy.2006.04.046. Epub 2006 Jul 11.
- Faiz AS, Ananth CV. Etiology and risk factors for placenta previa: an overview and meta-analysis of observational studies. J Matern Fetal Neonatal Med. 2003 Mar;13(3):175-90. doi: 10.1080/jmf.13.3.175.190.
- Dar P, Jacobsson B, MacPherson C, Egbert M, Malone F, Wapner RJ, Roman AS, Khalil A, Faro R, Madankumar R, Edwards L, Haeri S, Silver R, Vohra N, Hyett J, Clunie G, Demko Z, Martin K, Rabinowitz M, Flood K, Carlsson Y, Doulaveris G, Malone C, Hallingstrom M, Klugman S, Clifton R, Kao C, Hakonarson H, Norton ME. Cell-free DNA screening for trisomies 21, 18, and 13 in pregnancies at low and high risk for aneuploidy with genetic confirmation. Am J Obstet Gynecol. 2022 Aug;227(2):259.e1-259.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2022.01.019. Epub 2022 Jan 25.
- Dar P, Jacobsson B, Clifton R, Egbert M, Malone F, Wapner RJ, Roman AS, Khalil A, Faro R, Madankumar R, Edwards L, Strong N, Haeri S, Silver R, Vohra N, Hyett J, Demko Z, Martin K, Rabinowitz M, Flood K, Carlsson Y, Doulaveris G, Daly S, Hallingstrom M, MacPherson C, Kao C, Hakonarson H, Norton ME. Cell-free DNA screening for prenatal detection of 22q11.2 deletion syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2022 Jul;227(1):79.e1-79.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2022.01.002. Epub 2022 Jan 13.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Lymfatická onemocnění
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Onemocnění endokrinního systému
- Choroba
- Vrozené vady
- Nadměrná výživa
- Poruchy výživy
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Onemocnění příštítných tělísek
- Poruchy pohybu
- Intelektuální postižení
- Srdeční vady, vrozené
- Kardiovaskulární abnormality
- Kraniofaciální abnormality
- Muskuloskeletální abnormality
- Abnormality, vícenásobné
- Obezita
- Duplikace chromozomů
- Lymfatické abnormality
- Hypoparatyreóza
- Syndrom
- Downův syndrom
- Prader-Willi syndrom
- Aneuploidie
- Chromozomové poruchy
- Chromozomové aberace
- Angelmanův syndrom
- Trisomie
- Syndrom trizomie 13
- Syndrom trizomie 18
- Monozomie
- Pohlavní chromozomové aberace
- DiGeorge syndrom
- 22q11 deleční syndrom
- Cri-du-Chat syndrom
Další identifikační čísla studie
- 14-024-NPT
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Prader-Willi syndrom
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeSyndrom po pádu | Syndrom psychomotorické disadaptaceFrancie
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
-
University of ManitobaUkončenoSyndrom patelofemorální bolesti | Syndrom bolesti předního kolena | Patellofemorální syndromKanada
-
Mahidol UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom subakromiální bolesti | Subakromiální náraz | Impingement syndrom, ramenoIndonésie
-
Hospices Civils de LyonDokončenoSyndrom toxického šokuFrancie
-
Riphah International UniversityNáborSyndrom horního křížePákistán