Microdeleção baseada em SNP e Registro de Aneuploidia (SMART) (SMART)
27 de janeiro de 2021 atualizado por: Natera, Inc.
Microdeleção baseada em SNP e Registro de Aneuploidia
Este estudo observacional prospectivo multicêntrico foi desenvolvido para rastrear os resultados do nascimento e os correlatos perinatais ao teste de triagem pré-natal Panorama na população em geral entre dez mil mulheres que se apresentam clinicamente e elegem microdeleção Panorama e triagem de aneuploidia como parte de seus cuidados de rotina.
O objetivo principal é avaliar o desempenho do teste pré-natal não invasivo (NIPT) baseado em polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) para 22q11.2
microdeleção (síndrome de DiGeorge) nesta grande coorte de mulheres grávidas.
Isso será feito através da realização de uma revisão dos registros médicos perinatais e obtenção de bioespécimes após o nascimento para realizar testes de diagnóstico genético para 22q11.2
eliminação.
Os resultados das amostras de acompanhamento serão comparados aos obtidos pelo teste de triagem Panorama para determinar o desempenho do teste.
Os parâmetros específicos de desempenho do teste incluirão: PPV, especificidade e sensibilidade.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O objetivo principal é determinar em um estudo prospectivo o desempenho do NIPT baseado em SNP para o 22q11.2 microdeleção (síndrome de DiGeorge) em uma grande coorte de mulheres grávidas que optaram clinicamente por essa forma de triagem. Os parâmetros específicos de desempenho do teste incluirão: valor preditivo positivo (PPV), especificidade e sensibilidade.
Os objetivos secundários incluem:
- Determine o desempenho do teste (PPV, especificidade) do NIPT baseado em SNP para detectar outras síndromes de microdeleção disponíveis no painel de microdeleção Panorama (por exemplo, deleção 1p36, Cri-du-chat, Prader-Willi e Angelman) individualmente e todos combinados (incluindo 22q11 .2). Dadas as incidências <1:5000, espera-se que os intervalos de confiança sejam grandes.
- Determine a taxa de falha ('sem chamada') para o método de teste de aneuploidia de próxima geração usando SNPs (NATUS) para 22q11.2 detecção, bem como para aneuploidia.
- Determine se um risco mais preciso de aneuploidia pode ser gerado no cenário de baixa fração fetal incorporando o IMC materno (percentil de fração fetal ajustada).
- Avalie se a fração fetal baixa está associada a achados ultrassonográficos específicos que possam indicar aneuploidia (p. triploidia, trissomia 13 e 18).
- Investigar a relação entre o NIPT e os marcadores ultrassonográficos (translucência nucal e pesquisa anatômica) e os marcadores séricos da triagem de aneuploidia no 1º e 2º trimestre.
- Determine a sensibilidade, especificidade e PPV para aneuploidias cromossômicas e anormalidades dos cromossomos sexuais.
- Realize uma avaliação detalhada de amostras de aneuploidias falso-positivas para entender melhor as fontes de erro, incluindo estudos placentários para refinar ainda mais as questões que envolvem o mosaicismo, pois o NIPT representa o DNA placentário circulante.
- Investigar quaisquer relações entre o DNA placentário circulante (fração fetal) ou outros parâmetros de teste, incluindo potenciais marcadores genotípicos, e resultados relacionados à placentação anormal (incluindo, entre outros, pré-eclâmpsia, placenta pequena para a idade gestacional e placenta com adesão mórbida).
- Investigar outros fatores de risco que podem afetar a avaliação de risco para microdeleções, incluindo achados ultrassonográficos consistentes com 22q11.2 (anomalias cardíacas e tamanho do timo).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
20960
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred
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Barcelona, Espanha, 08028
- Dexeus
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California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco
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New Jersey
-
Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper University Hospital
-
Mount Laurel, New Jersey, Estados Unidos, 08054
- Virtua
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- St. Peter's University
-
-
New York
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Garden City, New York, Estados Unidos, 11530
- Complete Women's Healthcare
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
-
Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Madonna Perinatal
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
New York, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine Mt Sinai
-
Port Jefferson, New York, Estados Unidos, 11777
- Suffolk OB
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-
Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- North Austin Maternal Fetal Medicine
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Longview, Texas, Estados Unidos, 75601
- Zeid Women's Health Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Dublin, Irlanda, 1
- Royal College Surgeons in Ireland
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- St. George University Hospital
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Gothenburg, Suécia, SE-416 85
- Sahlgrenska University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 44 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Mulheres grávidas
Descrição
Critério de inclusão:
- Gravidez única
- Recebendo teste de triagem pré-natal Panorama para microdeleções (pelo menos 22q11.2) e aneuploidia
- Parto hospitalar planejado
- Idade gestacional ≥ 9 semanas, 0 dias com base em informações clínicas e avaliação.
- Capaz de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Recebeu os resultados do teste Panorama antes da inscrição
- Receptor de transplante de órgão
- doadora de óvulos usada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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Gravidezes submetidas a triagem de microdeleção pré-natal
Mulheres grávidas submetidas a triagem pré-natal não invasiva para síndromes de microdeleção e aneuploidia. Nenhum medicamento será administrado, esta coorte será submetida a um exame de sangue pré-natal não invasivo e, em seguida, dados de acompanhamento e amostras serão coletados para análise de pesquisa. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desempenho do teste de triagem pré-natal não invasivo baseado em Snp 22q11.2, incluindo valor preditivo positivo (VPP), especificidade e sensibilidade
Prazo: 3 anos
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Determinar em um estudo prospectivo o desempenho do NIPT baseado em SNP para o 22q11.2
microdeleção (síndrome de DiGeorge) em uma grande coorte de mulheres grávidas que optaram clinicamente por essa forma de triagem.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desempenho do teste de triagem de síndrome de microdeleção combinada
Prazo: 3 anos
|
Determine o desempenho do teste (PPV, especificidade) do NIPT baseado em SNP para detectar outras síndromes de microdeleção disponíveis no painel de microdeleção Panorama (por exemplo, deleção 1p36, Cri-du-chat, Prader-Willi e Angelman) individualmente e todos combinados (incluindo 22q11 .2).
Dadas as incidências <1:5000, espera-se que os intervalos de confiança sejam grandes.
|
3 anos
|
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Sem taxa de chamada
Prazo: 3 anos
|
Determine a taxa de falha ('sem chamada') para o método NATUS para 22q11.2
detecção, bem como para aneuploidia.
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3 anos
|
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Refinamento do risco de aneuploidia de baixa fração fetal
Prazo: 3 anos
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Determine se um risco mais preciso de aneuploidia pode ser gerado no cenário de baixa fração fetal incorporando o IMC materno (percentil da fração fetal ajustada) ou se a fração fetal baixa está associada a achados ultrassonográficos específicos que podem indicar aneuploidia (por exemplo,
triploidia, trissomia 13 e 18).
|
3 anos
|
|
Exploração do mosaicismo placentário
Prazo: 3 anos
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Realize uma avaliação detalhada de amostras de aneuploidias falso-positivas para entender melhor as fontes de erro, incluindo estudos placentários para refinar ainda mais as questões que envolvem o mosaicismo, pois o NIPT representa o DNA placentário circulante.
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3 anos
|
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Exploração de complicações placentárias
Prazo: 3 anos
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Investigar quaisquer relações entre o DNA placentário circulante (fração fetal) ou outros parâmetros de teste, incluindo potenciais marcadores genotípicos, e resultados relacionados à placentação anormal (incluindo, entre outros, pré-eclâmpsia, placenta pequena para a idade gestacional e placenta com adesão mórbida).
|
3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mary Norton, MD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Peer Dar, MD, Montefiore Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Palomaki GE, Deciu C, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Grody WW, Nelson SF, Canick JA. DNA sequencing of maternal plasma reliably identifies trisomy 18 and trisomy 13 as well as Down syndrome: an international collaborative study. Genet Med. 2012 Mar;14(3):296-305. doi: 10.1038/gim.2011.73. Epub 2012 Feb 2.
- Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Deciu C, Grody WW, Nelson SF, Canick JA. DNA sequencing of maternal plasma to detect Down syndrome: an international clinical validation study. Genet Med. 2011 Nov;13(11):913-20. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182368a0e.
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- Pergament E, Cuckle H, Zimmermann B, Banjevic M, Sigurjonsson S, Ryan A, Hall MP, Dodd M, Lacroute P, Stosic M, Chopra N, Hunkapiller N, Prosen DE, McAdoo S, Demko Z, Siddiqui A, Hill M, Rabinowitz M. Single-nucleotide polymorphism-based noninvasive prenatal screening in a high-risk and low-risk cohort. Obstet Gynecol. 2014 Aug;124(2 Pt 1):210-218. doi: 10.1097/AOG.0000000000000363.
- Ehrich M, Deciu C, Zwiefelhofer T, Tynan JA, Cagasan L, Tim R, Lu V, McCullough R, McCarthy E, Nygren AO, Dean J, Tang L, Hutchison D, Lu T, Wang H, Angkachatchai V, Oeth P, Cantor CR, Bombard A, van den Boom D. Noninvasive detection of fetal trisomy 21 by sequencing of DNA in maternal blood: a study in a clinical setting. Am J Obstet Gynecol. 2011 Mar;204(3):205.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2010.12.060. Epub 2011 Feb 18.
- Sehnert AJ, Rhees B, Comstock D, de Feo E, Heilek G, Burke J, Rava RP. Optimal detection of fetal chromosomal abnormalities by massively parallel DNA sequencing of cell-free fetal DNA from maternal blood. Clin Chem. 2011 Jul;57(7):1042-9. doi: 10.1373/clinchem.2011.165910. Epub 2011 Apr 25.
- Benn P, Cuckle H, Pergament E. Genome-wide fetal aneuploidy detection by maternal plasma DNA sequencing. Obstet Gynecol. 2012 Jun;119(6):1270; author reply 1270-1. doi: 10.1097/AOG.0b013e318258c401. No abstract available.
- Sparks AB, Struble CA, Wang ET, Song K, Oliphant A. Noninvasive prenatal detection and selective analysis of cell-free DNA obtained from maternal blood: evaluation for trisomy 21 and trisomy 18. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):319.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2012.01.030. Epub 2012 Jan 26.
- Norton ME, Brar H, Weiss J, Karimi A, Laurent LC, Caughey AB, Rodriguez MH, Williams J 3rd, Mitchell ME, Adair CD, Lee H, Jacobsson B, Tomlinson MW, Oepkes D, Hollemon D, Sparks AB, Oliphant A, Song K. Non-Invasive Chromosomal Evaluation (NICE) Study: results of a multicenter prospective cohort study for detection of fetal trisomy 21 and trisomy 18. Am J Obstet Gynecol. 2012 Aug;207(2):137.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2012.05.021. Epub 2012 Jun 1.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Gil M, Atanasova V, Markova D. Validation of targeted sequencing of single-nucleotide polymorphisms for non-invasive prenatal detection of aneuploidy of chromosomes 13, 18, 21, X, and Y. Prenat Diagn. 2013 Jun;33(6):575-9. doi: 10.1002/pd.4103. Epub 2013 Apr 24.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, del Mar Gil M, Quezada MS, Zinevich Y. Prenatal detection of fetal triploidy from cell-free DNA testing in maternal blood. Fetal Diagn Ther. 2014;35(3):212-7. doi: 10.1159/000355655. Epub 2013 Oct 10.
- Samango-Sprouse C, Banjevic M, Ryan A, Sigurjonsson S, Zimmermann B, Hill M, Hall MP, Westemeyer M, Saucier J, Demko Z, Rabinowitz M. SNP-based non-invasive prenatal testing detects sex chromosome aneuploidies with high accuracy. Prenat Diagn. 2013 Jul;33(7):643-9. doi: 10.1002/pd.4159. Epub 2013 Jun 20.
- Wapner RJ, Martin CL, Levy B, Ballif BC, Eng CM, Zachary JM, Savage M, Platt LD, Saltzman D, Grobman WA, Klugman S, Scholl T, Simpson JL, McCall K, Aggarwal VS, Bunke B, Nahum O, Patel A, Lamb AN, Thom EA, Beaudet AL, Ledbetter DH, Shaffer LG, Jackson L. Chromosomal microarray versus karyotyping for prenatal diagnosis. N Engl J Med. 2012 Dec 6;367(23):2175-84. doi: 10.1056/NEJMoa1203382.
- Wapner RJ, Babiarz JE, Levy B, Stosic M, Zimmermann B, Sigurjonsson S, Wayham N, Ryan A, Banjevic M, Lacroute P, Hu J, Hall MP, Demko Z, Siddiqui A, Rabinowitz M, Gross SJ, Hill M, Benn P. Expanding the scope of noninvasive prenatal testing: detection of fetal microdeletion syndromes. Am J Obstet Gynecol. 2015 Mar;212(3):332.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2014.11.041. Epub 2014 Dec 2.
- Vora NL, O'Brien BM. Noninvasive prenatal testing for microdeletion syndromes and expanded trisomies: proceed with caution. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1097-1099. doi: 10.1097/AOG.0000000000000237.
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- Roberts JM, Myatt L, Spong CY, Thom EA, Hauth JC, Leveno KJ, Pearson GD, Wapner RJ, Varner MW, Thorp JM Jr, Mercer BM, Peaceman AM, Ramin SM, Carpenter MW, Samuels P, Sciscione A, Harper M, Smith WJ, Saade G, Sorokin Y, Anderson GB; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Vitamins C and E to prevent complications of pregnancy-associated hypertension. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1282-91. doi: 10.1056/NEJMoa0908056.
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- Dar P, Jacobsson B, MacPherson C, Egbert M, Malone F, Wapner RJ, Roman AS, Khalil A, Faro R, Madankumar R, Edwards L, Haeri S, Silver R, Vohra N, Hyett J, Clunie G, Demko Z, Martin K, Rabinowitz M, Flood K, Carlsson Y, Doulaveris G, Malone C, Hallingstrom M, Klugman S, Clifton R, Kao C, Hakonarson H, Norton ME. Cell-free DNA screening for trisomies 21, 18, and 13 in pregnancies at low and high risk for aneuploidy with genetic confirmation. Am J Obstet Gynecol. 2022 Aug;227(2):259.e1-259.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2022.01.019. Epub 2022 Jan 25.
- Dar P, Jacobsson B, Clifton R, Egbert M, Malone F, Wapner RJ, Roman AS, Khalil A, Faro R, Madankumar R, Edwards L, Strong N, Haeri S, Silver R, Vohra N, Hyett J, Demko Z, Martin K, Rabinowitz M, Flood K, Carlsson Y, Doulaveris G, Daly S, Hallingstrom M, MacPherson C, Kao C, Hakonarson H, Norton ME. Cell-free DNA screening for prenatal detection of 22q11.2 deletion syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2022 Jul;227(1):79.e1-79.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2022.01.002. Epub 2022 Jan 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
6 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Linfáticas
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença
- Anomalias congénitas
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças da Paratireoide
- Distúrbios do Movimento
- Deficiência Intelectual
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Anormalidades Craniofaciais
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Obesidade
- Duplicação cromossômica
- Anormalidades Linfáticas
- Hipoparatireoidismo
- Síndrome
- Síndrome de Down
- Síndrome de Prader-Willi
- Aneuploidia
- Distúrbios cromossômicos
- Aberrações cromossômicas
- Síndrome de Angelman
- Trissomia
- Síndrome da Trissomia 13
- Síndrome da Trissomia 18
- Monossomia
- Aberrações cromossômicas sexuais
- Síndrome de DiGeorge
- Síndrome de Deleção 22q11
- Síndrome do Cri-du-Chat
Outros números de identificação do estudo
- 14-024-NPT
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .