- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02381457
SNP-basert Microdeletion and Aneuploidy RegistrTry (SMART) (SMART)
SNP-basert Microdeletion og Aneuploidy Registry
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet er å bestemme i en prospektiv studie ytelsen til SNP-basert NIPT for 22q11.2 mikrodelesjon (DiGeorge syndrom) i en stor gruppe gravide kvinner som klinisk velger denne formen for screening. Spesifikke testytelsesparametere vil inkludere: positiv prediktiv verdi (PPV), spesifisitet og sensitivitet.
Sekundære mål inkluderer:
- Bestem testytelsen (PPV, spesifisitet) til SNP-basert NIPT for å oppdage andre mikrodelesjonssyndromer tilgjengelig i Panorama-mikrodelesjonspanelet (f.eks. 1p36-sletting, Cri-du-chat, Prader-Willi og Angelman) individuelt og alt sammen (inkludert 22q11) .2). Gitt insidensen <1:5000, forventes konfidensintervallene å være store.
- Bestem feilraten («no call») for neste generasjons aneuploiditest ved bruk av SNPs (NATUS)-metoden for 22q11.2 deteksjon, samt for aneuploidi.
- Bestem om en mer presis risiko for aneuploidi kan genereres ved lav fosterfraksjon ved å inkludere mors BMI (justert fetal fraksjonspersentil).
- Vurder om lav fosterfraksjon er assosiert med spesifikke ultralydfunn som kan indikere aneuploidi (f. triploidy, trisomi 13 og 18).
- Undersøk forholdet mellom NIPT og sonografiske (nukal translucens og anatomiundersøkelse) markører og serummarkører fra 1. og 2. trimester aneuploidiscreening.
- Bestem sensitivitet, spesifisitet og PPV for kromosomale aneuploidier og kjønnskromosomavvik.
- Utfør detaljert vurdering av falske positive aneuploidiprøver for å bedre forstå feilkilder, inkludert placentastudier for ytterligere å avgrense problemstillinger rundt mosaikk ettersom NIPT representerer sirkulerende placenta-DNA.
- Undersøk eventuelle forhold mellom sirkulerende placenta-DNA (fosterfraksjon) eller andre testparametere, inkludert potensielle genotypiske markører, og utfall relatert til unormal placentasjon (inkludert, men ikke begrenset til preeklampsi, liten for svangerskapsalder og sykelig adherent placenta).
- Undersøk andre risikofaktorer som kan påvirke risikovurderingen for mikroslettinger, inkludert sonografiske funn i samsvar med 22q11.2 (hjerteanomalier og thymusstørrelse).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
- Cooper University Hospital
-
Mount Laurel, New Jersey, Forente stater, 08054
- Virtua
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- St. Peter's University
-
-
New York
-
Garden City, New York, Forente stater, 11530
- Complete Women's Healthcare
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- North Shore University Hospital
-
Mineola, New York, Forente stater, 11501
- Madonna Perinatal
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University
-
New York, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine Mt Sinai
-
Port Jefferson, New York, Forente stater, 11777
- Suffolk OB
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78758
- North Austin Maternal Fetal Medicine
-
Longview, Texas, Forente stater, 75601
- Zeid Women's Health Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 1
- Royal College Surgeons in Ireland
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08028
- Dexeus
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SW17 0QT
- St. George University Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, SE-416 85
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Singleton graviditet
- Mottar Panorama prenatal screeningtest for både mikrodelesjoner (minst 22q11.2) og aneuploidi
- Planlagt sykehuslevering
- Svangerskapsalder ≥ 9 uker, 0 dager basert på klinisk informasjon og evaluering.
- Kunne gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mottatt resultater fra Panorama-testen før påmelding
- Organtransplantert mottaker
- Eggdonor brukt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Graviditeter som gjennomgår prenatal mikrodelesjonsscreening
Gravide kvinner som gjennomgår ikke-invasiv prenatal screening for mikrodelesjon og aneuploidisyndromer. Ingen medikamenter vil bli administrert, denne gruppen vil gjennomgå en ikke-invasiv prenatal blodprøve og deretter følge opp data og prøver vil bli samlet inn for forskningsanalyse. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
22q11.2 Snp-basert ikke-invasiv prenatal screeningtestytelse, inkludert positiv prediktiv verdi (PPV), spesifisitet og sensitivitet
Tidsramme: 3 år
|
For å bestemme i en prospektiv studie ytelsen til SNP-basert NIPT for 22q11.2
mikrodelesjon (DiGeorge syndrom) i en stor gruppe gravide kvinner som klinisk velger denne formen for screening.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Testytelse for kombinert mikrodelesjonssyndrom
Tidsramme: 3 år
|
Bestem testytelsen (PPV, spesifisitet) til SNP-basert NIPT for å oppdage andre mikrodelesjonssyndromer tilgjengelig i Panorama-mikrodelesjonspanelet (f.eks. 1p36-sletting, Cri-du-chat, Prader-Willi og Angelman) individuelt og alt sammen (inkludert 22q11) .2).
Gitt insidensen <1:5000, forventes konfidensintervallene å være store.
|
3 år
|
Ingen samtaletakst
Tidsramme: 3 år
|
Bestem feilraten ('no call') for NATUS-metoden for 22q11.2
deteksjon, samt for aneuploidi.
|
3 år
|
Forfining av aneuploidirisiko ved lav fosterfraksjon
Tidsramme: 3 år
|
Bestem om en mer presis risiko for aneuploidi kan genereres ved lav fosterfraksjon ved å inkludere mors BMI (justert fetal fraksjonspersentil), eller om lav fosterfraksjon er assosiert med spesifikke ultralydfunn som kan indikere aneuploidi (f.eks.
triploidy, trisomi 13 og 18).
|
3 år
|
Utforskning av placentamosaikk
Tidsramme: 3 år
|
Utfør detaljert vurdering av falske positive aneuploidiprøver for å bedre forstå feilkilder, inkludert placentastudier for ytterligere å avgrense problemstillinger rundt mosaikk ettersom NIPT representerer sirkulerende placenta-DNA.
|
3 år
|
Utforskning av placentakomplikasjoner
Tidsramme: 3 år
|
Undersøk eventuelle forhold mellom sirkulerende placenta-DNA (fosterfraksjon) eller andre testparametere, inkludert potensielle genotypiske markører, og utfall relatert til unormal placentasjon (inkludert, men ikke begrenset til preeklampsi, liten for svangerskapsalder og sykelig adherent placenta).
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mary Norton, MD, University of California, San Francisco
- Hovedetterforsker: Peer Dar, MD, Montefiore Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Palomaki GE, Deciu C, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Grody WW, Nelson SF, Canick JA. DNA sequencing of maternal plasma reliably identifies trisomy 18 and trisomy 13 as well as Down syndrome: an international collaborative study. Genet Med. 2012 Mar;14(3):296-305. doi: 10.1038/gim.2011.73. Epub 2012 Feb 2.
- Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Deciu C, Grody WW, Nelson SF, Canick JA. DNA sequencing of maternal plasma to detect Down syndrome: an international clinical validation study. Genet Med. 2011 Nov;13(11):913-20. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182368a0e.
- American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics. Committee Opinion No. 581: the use of chromosomal microarray analysis in prenatal diagnosis. Obstet Gynecol. 2013 Dec;122(6):1374-7. doi: 10.1097/01.AOG.0000438962.16108.d1.
- Pergament E, Cuckle H, Zimmermann B, Banjevic M, Sigurjonsson S, Ryan A, Hall MP, Dodd M, Lacroute P, Stosic M, Chopra N, Hunkapiller N, Prosen DE, McAdoo S, Demko Z, Siddiqui A, Hill M, Rabinowitz M. Single-nucleotide polymorphism-based noninvasive prenatal screening in a high-risk and low-risk cohort. Obstet Gynecol. 2014 Aug;124(2 Pt 1):210-218. doi: 10.1097/AOG.0000000000000363.
- Ehrich M, Deciu C, Zwiefelhofer T, Tynan JA, Cagasan L, Tim R, Lu V, McCullough R, McCarthy E, Nygren AO, Dean J, Tang L, Hutchison D, Lu T, Wang H, Angkachatchai V, Oeth P, Cantor CR, Bombard A, van den Boom D. Noninvasive detection of fetal trisomy 21 by sequencing of DNA in maternal blood: a study in a clinical setting. Am J Obstet Gynecol. 2011 Mar;204(3):205.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2010.12.060. Epub 2011 Feb 18.
- Sehnert AJ, Rhees B, Comstock D, de Feo E, Heilek G, Burke J, Rava RP. Optimal detection of fetal chromosomal abnormalities by massively parallel DNA sequencing of cell-free fetal DNA from maternal blood. Clin Chem. 2011 Jul;57(7):1042-9. doi: 10.1373/clinchem.2011.165910. Epub 2011 Apr 25.
- Benn P, Cuckle H, Pergament E. Genome-wide fetal aneuploidy detection by maternal plasma DNA sequencing. Obstet Gynecol. 2012 Jun;119(6):1270; author reply 1270-1. doi: 10.1097/AOG.0b013e318258c401. No abstract available.
- Sparks AB, Struble CA, Wang ET, Song K, Oliphant A. Noninvasive prenatal detection and selective analysis of cell-free DNA obtained from maternal blood: evaluation for trisomy 21 and trisomy 18. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):319.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2012.01.030. Epub 2012 Jan 26.
- Norton ME, Brar H, Weiss J, Karimi A, Laurent LC, Caughey AB, Rodriguez MH, Williams J 3rd, Mitchell ME, Adair CD, Lee H, Jacobsson B, Tomlinson MW, Oepkes D, Hollemon D, Sparks AB, Oliphant A, Song K. Non-Invasive Chromosomal Evaluation (NICE) Study: results of a multicenter prospective cohort study for detection of fetal trisomy 21 and trisomy 18. Am J Obstet Gynecol. 2012 Aug;207(2):137.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2012.05.021. Epub 2012 Jun 1.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Gil M, Atanasova V, Markova D. Validation of targeted sequencing of single-nucleotide polymorphisms for non-invasive prenatal detection of aneuploidy of chromosomes 13, 18, 21, X, and Y. Prenat Diagn. 2013 Jun;33(6):575-9. doi: 10.1002/pd.4103. Epub 2013 Apr 24.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, del Mar Gil M, Quezada MS, Zinevich Y. Prenatal detection of fetal triploidy from cell-free DNA testing in maternal blood. Fetal Diagn Ther. 2014;35(3):212-7. doi: 10.1159/000355655. Epub 2013 Oct 10.
- Samango-Sprouse C, Banjevic M, Ryan A, Sigurjonsson S, Zimmermann B, Hill M, Hall MP, Westemeyer M, Saucier J, Demko Z, Rabinowitz M. SNP-based non-invasive prenatal testing detects sex chromosome aneuploidies with high accuracy. Prenat Diagn. 2013 Jul;33(7):643-9. doi: 10.1002/pd.4159. Epub 2013 Jun 20.
- Wapner RJ, Martin CL, Levy B, Ballif BC, Eng CM, Zachary JM, Savage M, Platt LD, Saltzman D, Grobman WA, Klugman S, Scholl T, Simpson JL, McCall K, Aggarwal VS, Bunke B, Nahum O, Patel A, Lamb AN, Thom EA, Beaudet AL, Ledbetter DH, Shaffer LG, Jackson L. Chromosomal microarray versus karyotyping for prenatal diagnosis. N Engl J Med. 2012 Dec 6;367(23):2175-84. doi: 10.1056/NEJMoa1203382.
- Wapner RJ, Babiarz JE, Levy B, Stosic M, Zimmermann B, Sigurjonsson S, Wayham N, Ryan A, Banjevic M, Lacroute P, Hu J, Hall MP, Demko Z, Siddiqui A, Rabinowitz M, Gross SJ, Hill M, Benn P. Expanding the scope of noninvasive prenatal testing: detection of fetal microdeletion syndromes. Am J Obstet Gynecol. 2015 Mar;212(3):332.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2014.11.041. Epub 2014 Dec 2.
- Vora NL, O'Brien BM. Noninvasive prenatal testing for microdeletion syndromes and expanded trisomies: proceed with caution. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1097-1099. doi: 10.1097/AOG.0000000000000237.
- Taglauer ES, Wilkins-Haug L, Bianchi DW. Review: cell-free fetal DNA in the maternal circulation as an indication of placental health and disease. Placenta. 2014 Feb;35 Suppl(Suppl):S64-8. doi: 10.1016/j.placenta.2013.11.014. Epub 2013 Dec 1.
- Knight M, Redman CW, Linton EA, Sargent IL. Shedding of syncytiotrophoblast microvilli into the maternal circulation in pre-eclamptic pregnancies. Br J Obstet Gynaecol. 1998 Jun;105(6):632-40. doi: 10.1111/j.1471-0528.1998.tb10178.x.
- Dar P, Curnow KJ, Gross SJ, Hall MP, Stosic M, Demko Z, Zimmermann B, Hill M, Sigurjonsson S, Ryan A, Banjevic M, Kolacki PL, Koch SW, Strom CM, Rabinowitz M, Benn P. Clinical experience and follow-up with large scale single-nucleotide polymorphism-based noninvasive prenatal aneuploidy testing. Am J Obstet Gynecol. 2014 Nov;211(5):527.e1-527.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2014.08.006. Epub 2014 Aug 8.
- Amos-Landgraf JM, Ji Y, Gottlieb W, Depinet T, Wandstrat AE, Cassidy SB, Driscoll DJ, Rogan PK, Schwartz S, Nicholls RD. Chromosome breakage in the Prader-Willi and Angelman syndromes involves recombination between large, transcribed repeats at proximal and distal breakpoints. Am J Hum Genet. 1999 Aug;65(2):370-86. doi: 10.1086/302510.
- Roberts JM, Myatt L, Spong CY, Thom EA, Hauth JC, Leveno KJ, Pearson GD, Wapner RJ, Varner MW, Thorp JM Jr, Mercer BM, Peaceman AM, Ramin SM, Carpenter MW, Samuels P, Sciscione A, Harper M, Smith WJ, Saade G, Sorokin Y, Anderson GB; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Vitamins C and E to prevent complications of pregnancy-associated hypertension. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1282-91. doi: 10.1056/NEJMoa0908056.
- Tranquilli AL, Emanuelli M. The thrombophilic fetus. Med Hypotheses. 2006;67(5):1226-9. doi: 10.1016/j.mehy.2006.04.046. Epub 2006 Jul 11.
- Faiz AS, Ananth CV. Etiology and risk factors for placenta previa: an overview and meta-analysis of observational studies. J Matern Fetal Neonatal Med. 2003 Mar;13(3):175-90. doi: 10.1080/jmf.13.3.175.190.
- Dar P, Jacobsson B, MacPherson C, Egbert M, Malone F, Wapner RJ, Roman AS, Khalil A, Faro R, Madankumar R, Edwards L, Haeri S, Silver R, Vohra N, Hyett J, Clunie G, Demko Z, Martin K, Rabinowitz M, Flood K, Carlsson Y, Doulaveris G, Malone C, Hallingstrom M, Klugman S, Clifton R, Kao C, Hakonarson H, Norton ME. Cell-free DNA screening for trisomies 21, 18, and 13 in pregnancies at low and high risk for aneuploidy with genetic confirmation. Am J Obstet Gynecol. 2022 Aug;227(2):259.e1-259.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2022.01.019. Epub 2022 Jan 25.
- Dar P, Jacobsson B, Clifton R, Egbert M, Malone F, Wapner RJ, Roman AS, Khalil A, Faro R, Madankumar R, Edwards L, Strong N, Haeri S, Silver R, Vohra N, Hyett J, Demko Z, Martin K, Rabinowitz M, Flood K, Carlsson Y, Doulaveris G, Daly S, Hallingstrom M, MacPherson C, Kao C, Hakonarson H, Norton ME. Cell-free DNA screening for prenatal detection of 22q11.2 deletion syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2022 Jul;227(1):79.e1-79.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2022.01.002. Epub 2022 Jan 13.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Lymfesykdommer
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Overernæring
- Ernæringsforstyrrelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Parathyreoidea sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Intellektuell funksjonshemming
- Hjertefeil, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Kraniofaciale abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Abnormiteter, flere
- Overvekt
- Kromosomduplisering
- Lymfatiske abnormiteter
- Hypoparathyroidisme
- Syndrom
- Downs syndrom
- Prader-Willi syndrom
- Aneuploidi
- Kromosomforstyrrelser
- Kromosomavvik
- Angelman syndrom
- Trisomi
- Trisomi 13 syndrom
- Trisomi 18 syndrom
- Monosomi
- Kjønnskromosomavvik
- DiGeorge syndrom
- 22q11 delesjonssyndrom
- Cri-du-Chat syndrom
Andre studie-ID-numre
- 14-024-NPT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Prader-Willi syndrom
-
University Hospital, ToulouseFullførtPrader Willi syndromFrankrike
-
University of FloridaNational Institutes of Health (NIH)Fullført
-
Samsung Medical CenterFullførtOvervekt | Prader Willi syndrom
-
Duke UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR); National Institutes of Health... og andre samarbeidspartnereFullført
-
California State University, FullertonUniversity of FloridaUkjentBarnefedme | Prader Willi syndromForente stater
-
SanionaFullførtBekreftet genetisk diagnose av Prader-Willi syndromTsjekkia, Ungarn
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Institutes of Health (NIH); PWSAUSAAvsluttetPrader-willi syndromForente stater
-
Ferring PharmaceuticalsFullførtHyperfagi i Prader-Willi syndromForente stater
-
University of FloridaFoundation for Prader-Willi ResearchFullført
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.RekrutteringHyperfagi i Prader-Willi syndromForente stater, Canada, Storbritannia