Valutazione dei trattamenti contraccettivi ormonali nelle donne obese (OBECO)

Studio farmacologico multicentrico aperto sulle concentrazioni residue di tre diversi contraccettivi orali in 3 gruppi di donne obese in ciascun gruppo di chirurgia e 1 gruppo di volontari sani. Le concentrazioni saranno valutate prima, 6 e 12 mesi dopo chirurgia bariatrica restrittiva (sleeve gastrectomia) o malassorbimento (by pass gastrico).

La contraccezione è un problema importante nelle donne con obesità. In realtà ci sono pochi dati che rispondono alle domande sull'efficacia del contraccettivo orale nelle donne obese, in quanto questa condizione potrebbe essere un fattore di rischio per il fallimento della contraccezione ormonale, a causa dei cambiamenti nel metabolismo del farmaco e di un maggiore volume di distribuzione nell'obesità. La chirurgia bariatrica è la terapia più efficace per la perdita di peso nell'obesità grave e patologica. Nel 2011, in Francia sono state eseguite più di 31.000 procedure bariatriche con la gastrectomia a manica e il bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) che rappresentano le due procedure più frequenti. Le donne rappresentano l'80% dei pazienti chirurgici e la maggior parte di loro è in età fertile (età media 39 anni). Alle donne obese che ricevono un trattamento chirurgico per l'obesità si consiglia di non concepire per i successivi 12-18 mesi, sia per garantire una perdita di peso ottimale e un peso stabile durante la gravidanza, sia per iniziare la gravidanza con uno stato nutrizionale e vitaminico ottimale. Non ci sono dati sulle variazioni delle concentrazioni dei contraccettivi orali prima e dopo la chirurgia bariatrica, in quanto il malassorbimento e le modificazioni anatomo-digestive successive alla chirurgia possono teoricamente influenzare la biodisponibilità.

Obiettivo primario :

La differenza tra Css prima della chirurgia bariatrica e 6 mesi dopo l'intervento nelle donne obese indipendentemente dai contraccettivi orali utilizzati. Vengono impiegati tre diversi contraccettivi orali (due contraccettivi orali combinati contenenti etinil E2 e levonorgestrel e un contraccettivo progestinico desogestrel).

Obiettivi secondari:

• Valutare se la differenza di Css prima, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento è la stessa nei 3 gruppi di contraccettivi orali e nei 2 gruppi di intervento chirurgico
• Confrontare la Css delle donne obese prima, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico con la Css T0 delle pazienti di peso normale per ciascun gruppo di contraccettivi orali
• Per valutare l'impatto dei contraccettivi orali sull'asse gonadotropo, le variabili emostatiche e la proteina sensibile agli estrogeni nelle donne obese prima e 6 e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico e nelle donne di peso normale
• Analisi della correlazione tra composizione corporea, stato nutrizionale e Css nei 3 gruppi di contraccettivi orali e nei 2 gruppi di chirurgia bariatrica

Punti finali secondari:

• Css di agente contraccettivo orale 12 mesi dopo la chirurgia bariatrica
• Css di agente contraccettivo orale in donne di peso normale
• Composizione corporea sequenziale mediante DXA e impedenziometria prima e 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico.
• Stato nutrizionale nelle donne obese prima e dopo l'intervento chirurgico (albumina, prealbuminemia, RBP, transferrina, emoglobina, lipidi (colesterolo totale, trigliceridi, LDL e HDL)
• Valutazione dell'asse gonadotropo mediante dosaggi ormonali: FSH, LH, estradiolo, AMH, progesterone, testosterone totale, inibina B nelle donne normopeso e nelle donne obese prima e 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico
• Valutazione delle variabili emostatiche (proteina S, APC) e SHBG in donne normopeso e donne obese prima e 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico
• Numero di gravidanze inaspettate verificatesi durante lo studio