- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02457039
L'agopuntura previene il chemiocervello nei pazienti con cancro al seno
Uno studio controllato randomizzato, in cieco, sull'agopuntura per prevenire il chemocervello nei pazienti con cancro al seno
Chemobrain è un'espressione usata per descrivere un gruppo di sintomi di deterioramento cognitivo indotti dalla chemioterapia, inclusi problemi con la memoria visiva e verbale, dimenticanza, difficoltà nell'apprendimento, attenzione, concentrazione e coordinamento del multitasking e dell'organizzazione. Oltre il 75% dei malati di cancro ha manifestato sintomi cognitivi acuti durante la chemioterapia e il 17%-34% di loro ha deficit cognitivi post-trattamento a lungo termine che possono persistere fino a 10 anni. I sopravvissuti al cancro al seno mostrano persino una prevalenza del 50% -75% di deterioramento cognitivo post-trattamento. Chemobrain è diventato un evidente problema di qualità della vita per i sopravvissuti al cancro e sarà riscontrato più frequentemente con l'aumento del numero di sopravvissuti al cancro. Non sono disponibili interventi efficaci per la prevenzione e il trattamento del chemiocervello.
L'agopuntura è utile nel ridurre vari effetti collaterali del trattamento anti-cancro. Mostra anche l'efficacia nel migliorare il lieve deterioramento cognitivo e altri disturbi della demenza; facilita il recupero dei cambiamenti microstrutturali patologici del cervello. Questi risultati hanno portato all'ipotesi che l'agopuntura sia efficace nella prevenzione del chemobrain e questo effetto preventivo può essere associato alla protezione contro la produzione di citochine, modificazioni epigenetiche e cambiamenti microstrutturali del cervello.
Per verificare questa ipotesi, verrà condotto uno studio controllato randomizzato in cieco per valutare se una combinazione di DCEAS e agopuntura corporea potrebbe ridurre l'incidenza e i sintomi del chemiocervello nei pazienti con carcinoma mammario sottoposti a chemioterapia rispetto alla stimolazione minima dell'agopuntura (LAS) come controlli .
Un totale di 168 pazienti con carcinoma mammario pronte per la chemioterapia saranno assegnate in modo casuale a un intervento completo di agopuntura (DCEAS combinato e regime di agopuntura corporea + chemioterapia) (CAI) (n = 84) per 2 sessioni a settimana per 8 settimane o almeno stimolazione con agopuntura (LAS) (agopuntura minima + chemioterapia) (n = 84). Tutti i pazienti ricevono la chemioterapia standard del cancro al seno. Verranno valutati i risultati del trattamento sulla performance cognitiva, la fatica e la depressione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sebbene lo sviluppo di vari farmaci chemioterapici abbia notevolmente migliorato i risultati clinici e il tasso di sopravvivenza dei malati di cancro, provoca anche vari effetti collaterali negativi. Il deterioramento cognitivo indotto dalla chemioterapia, spesso indicato come chemobrain, ha attirato una crescente attenzione a causa dell'aumento del numero di sopravvissuti al cancro nell'ultimo decennio. Numerosi studi hanno dimostrato che la chemioterapia può causare deterioramento cognitivo post-trattamento acuto ea lungo termine, inclusi problemi di memoria visiva e verbale, dimenticanza, difficoltà di apprendimento, attenzione, concentrazione e coordinazione del multitasking e dell'organizzazione. Oltre il 75% dei malati di cancro ha riferito di manifestare sintomi cognitivi acuti durante la chemioterapia e il 17%-34% di loro ha deficit cognitivi post-trattamento a lungo termine che possono persistere fino a 10 anni. I sopravvissuti al cancro al seno possono mostrare una maggiore prevalenza di deterioramento cognitivo post-trattamento. La gravità dei sintomi chemobrain riportati è variabile, da lieve a più grave. Chemobrain è diventato un apparente problema di qualità della vita per i sopravvissuti e si incontrerà con maggiore frequenza in futuro. Tuttavia, non sono disponibili interventi efficaci per prevenire e curare il chemobrain, sebbene siano stati testati alcuni approcci farmacologici, antiossidanti e vari approcci cognitivi.
Si ritiene che il chemobrain sia una conseguenza del danno neuronale cerebrale indotto da agenti chemioterapici somministrati sistemicamente tramite meccanismi diretti e indiretti, con conseguente soppressione della proliferazione delle cellule neuronali, modificazione epigenetica e cambiamenti microstrutturali del cervello. Queste circostanze patologiche sono in gran parte sviluppate da alternanze nell'ambiente delle citochine. Mentre è stato dimostrato che i fattori di stress fisici e psicologici che i pazienti oncologici hanno sperimentato dopo la diagnosi, la chemioterapia e il follow-up a lungo termine aumentano i livelli di citochine circolanti e l'aumento dei livelli di citochine è associato al declino cognitivo nei pazienti oncologici, la somministrazione della chemioterapia provoca anche la produzione di citochine a livello periferico e centrale poiché i farmaci inducono la morte delle cellule tumorali e danni ai tessuti collaterali. È stato riscontrato che i pazienti sottoposti a chemioterapia mostrano aumenti significativi di più citochine.
Un ampio numero di prove conferma che l'agopuntura è efficace nel ridurre gli effetti collaterali causati dal trattamento antitumorale, tra cui dolore, nausea, vampate di calore, affaticamento, xerostomia, ansia, depressione e disturbi del sonno. Numerosi studi hanno inoltre dimostrato l'efficacia della terapia di agopuntura nel migliorare la funzione cognitiva dei pazienti con decadimento cognitivo lieve (MCI) e varie forme di demenza. La ridotta gravità dei sintomi cognitivi è associata al miglioramento del neuroimaging nelle regioni del cervello associate all'apprendimento e al processo di memoria. L'agopuntura migliora anche il deterioramento cognitivo in vari modelli animali. Gli studi hanno inoltre rivelato che gli effetti di miglioramento cognitivo dell'agopuntura sono associati all'inibizione dell'apoptosi delle cellule neuronali mediata da citochine, alla reazione infiammatoria e al danno cellulare ossidativo e gli effetti nella riduzione dei sintomi cognitivi sono correlati alla protezione delle cellule neuronali, al miglioramento della attività dell'ippocampo e proliferazione delle cellule cerebrali. Inoltre, l'agopuntura mostra anche un effetto significativo nel facilitare il recupero del cervello a livello istopatologico microstrutturale nei pazienti con infarto cerebrale e nei ratti con ischemia cerebrale focale transitoria. I ricercatori ipotizzano quindi che l'agopuntura possa essere efficace anche nel prevenire e ridurre il deterioramento cognitivo causato dalla chemioterapia.
Recentemente, i ricercatori hanno sviluppato una nuova stimolazione dell'agopuntura chiamata stimolazione elettroagopuntura craniale densa (DCEAS) sulla base del razionale neuroanatomico. In questa modalità, la stimolazione elettrica viene erogata su punti terapeutici densi situati sulla fronte innervati dal nervo trigemino. La via sensoriale del trigemino ha connessioni di fibre molto intime con le regioni del cervello associate alla funzione sensoriale, locomotoria, viscerale, sonno, emozione, apprendimento e memoria. Pertanto, DCEAS può modulare efficacemente le funzioni cerebrali. Negli ultimi 5 anni, i ricercatori hanno completato diversi studi clinici e dimostrato i benefici del DCEAS nel trattamento della depressione maggiore, dell'insonnia, del disturbo ossessivo compulsivo, della depressione postpartum e della depressione post-ictus. Nello studio proposto, verrà impiegata una combinazione di DCEAS e agopuntura corporea per prevenire e trattare il chemiocervello nei pazienti con carcinoma mammario.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Cina, 518053
- Department of Chinese Medicine, The University of Hong Kong - Shenzhen Hospital
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Shenzhen, Guangdong, Cina, 518053
- Department of Clinical Oncology, The University of Hong Kong - Shenzhen Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Clinical Oncology, Queen Mary Hospital
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Hong kong, Hong Kong
- Department of Surgery, Queen Mary Hospital
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Sai Ying Pun, Hong Kong
- Department of Surgery, Tung Wah Hospital
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N.t.
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Sha Tin, N.t., Hong Kong
- The Nethersole School of Nursing, The Chinese University of Hong Kong
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- femmine cinesi dai 18 ai 65 anni;
- avere una diagnosi di carcinoma mammario in stadio I-IIIa; E
- sono pronti per la somministrazione orale o l'iniezione in vena o entrambi con regimi contenenti Cytoxan come chemioterapia adiuvante prima o dopo il trattamento chirurgico o in combinazione con altra farmacoterapia.
Criteri di esclusione:
- ha avuto chemioterapia negli ultimi 2 anni;
- avere pacemaker cardiaci, epilessia o altre condizioni mediche instabili;
- ha avuto un trattamento farmacologico sperimentale negli ultimi 6 mesi;
- alcolismo o abuso di droghe nell'ultimo anno 1; O
- ha una grave fobia dell'ago.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Agopuntura completa (CAI)
I pazienti con carcinoma mammario che ricevono regimi chemioterapici contenenti Cytoxan (Chemio) riceveranno la stimolazione elettroagopuntura cranica densa (DCEAS) e l'agopuntura corporea (BA).
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DCEAS è una nuova modalità di stimolazione in cui la stimolazione elettrica viene erogata su punti terapeutici situati sulla fronte. Vengono utilizzate sei coppie di agopunti: Baihui (GV20) e Yintang (EX-HN3), Sishencong sinistro (EX-HN1) e Toulinqi (GB15), Sishencong destro (EX-HN1) e Toulinqi (GB15), Shuaigu bilaterale (GB8) , Taiyang bilaterale (EX-HN5) e Touwei bilaterale (ST8). Gli aghi per agopuntura monouso (Hwato®, 0,30 mm di diametro e 25-40 mm di lunghezza) vengono inseriti a una profondità di 10-30 mm perpendicolarmente o obliquamente nei punti terapeutici. Viene quindi condotta la manipolazione manuale per evocare la sensazione di puntura, seguita da stimolazione elettrica (ITO ES-160, onde continue a 2 Hz).
Altri nomi:
Vengono utilizzati i seguenti punti terapeutici: Shui-Gou (GV26), Shen-Men (HT7). He-Gu (LI4), Wai-Guan (TE5), Zhong-Wan (CV12), Guan-Yuan (CV4), Zu-San-Li (ST36), Feng-Long (ST40) e San-Yin-Jiao ( SP6). Gli aghi per agopuntura monouso (Hwato®, 0,30 mm di diametro e 25-40 mm di lunghezza) vengono inseriti a una profondità di 10-30 mm perpendicolarmente o obliquamente nei punti terapeutici. La manipolazione manuale viene quindi condotta per evocare la sensazione di puntura. Non viene erogata alcuna stimolazione elettrica.
Altri nomi:
Ogni soggetto riceverà la somministrazione orale o l'iniezione venosa o entrambe con regimi chemioterapici adiuvanti o neoadiuvanti, come deciso dall'oncologo clinico. Nella pratica clinica, i regimi contenenti Cytoxan più comunemente usati includono ma non sono limitati a: AC (x4) [Adriamycin + Cytoxan], TC (x4) [Taxotere + Cytoxan], AC-P (4+4) [Adriamycin + Cytoxan + Paclitaxel], TAC (x6) [Taxotere + Adriamycin + Cytoxan] o AC -PH (4+4) [Adriamicina + Cytoxan + Paclitaxel + Herceptin].
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Stimolazione minima dell'agopuntura (LAS)
I pazienti con carcinoma mammario che ricevono regimi chemioterapici contenenti Cytoxan (chemio) riceveranno la stimolazione minima dell'agopuntura (LAS)
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Ogni soggetto riceverà la somministrazione orale o l'iniezione venosa o entrambe con regimi chemioterapici adiuvanti o neoadiuvanti, come deciso dall'oncologo clinico. Nella pratica clinica, i regimi contenenti Cytoxan più comunemente usati includono ma non sono limitati a: AC (x4) [Adriamycin + Cytoxan], TC (x4) [Taxotere + Cytoxan], AC-P (4+4) [Adriamycin + Cytoxan + Paclitaxel], TAC (x6) [Taxotere + Adriamycin + Cytoxan] o AC -PH (4+4) [Adriamicina + Cytoxan + Paclitaxel + Herceptin].
Altri nomi:
Gli agopunti scelti sono meno correlati alle sindromi trattate basate sulla teoria della Medicina Tradizionale Cinese (MTC); anche il numero di punti terapeutici utilizzati e l'intensità della stimolazione elettrica sono inferiori rispetto al regime completo di agopuntura.
I seguenti 6 agopunti saranno utilizzati nel controllo LAS: Tong-Tian bilaterale (GB17), Shou San-Li bilaterale (LI10) e Fu-Yang bilaterale (BL59).
La stimolazione elettrica verrà eseguita solo su Tong-Tian bilaterale (GB17) e le intensità vengono regolate a un livello in cui i pazienti iniziano appena a sentire la stimolazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella funzione cognitiva (misurazione oggettiva)
Lasso di tempo: Basale, 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane, 8 settimane
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Il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) dei dialetti corrispondenti verrà utilizzato come misura oggettiva per la funzione cognitiva dei soggetti.
Le valutazioni saranno condotte al basale e successivamente ogni 2 settimane.
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Basale, 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane, 8 settimane
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Cambiamenti nella funzione cognitiva (misurazione soggettiva)
Lasso di tempo: Basale, 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane, 8 settimane
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La valutazione funzionale della funzione cognitiva della terapia del cancro (FACT-Cog) dei dialetti corrispondenti verrà utilizzata come misurazione soggettiva per la funzione cognitiva dei soggetti.
Le valutazioni saranno condotte al basale e successivamente ogni 2 settimane.
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Basale, 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane, 8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella qualità della vita - misura composita
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane
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Il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (QLQ-C30 + BR23) e la valutazione funzionale della terapia del cancro al seno (FACT-B) dei dialetti corrispondenti saranno utilizzati per la valutazione della qualità della vita.
Entrambi saranno utilizzati poiché il primo si concentra sulla funzione fisica, mentre il secondo si concentra sul benessere emotivo.
Le valutazioni saranno condotte al basale e successivamente ogni 4 settimane.
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Basale, 4 settimane, 8 settimane
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Cambiamenti nella fatica correlata alla malattia misurati da FACIT-Fatigue
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane
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Poiché l'affaticamento è una comorbilità comune osservata nei pazienti sottoposti a chemioterapia, sarà misurato utilizzando la valutazione funzionale della terapia-fatica di malattie croniche (FACIT-Fatigue) dei dialetti corrispondenti.
Le valutazioni saranno condotte al basale e successivamente ogni 4 settimane.
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Basale, 4 settimane, 8 settimane
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Cambiamenti negli effetti avversi della chemio - misura composita
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane
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Gli effetti collaterali avversi saranno valutati utilizzando questionari di valutazione funzionale della terapia del cancro (FACT-Taxane, FACT-BRM) dei dialetti corrispondenti.
Le valutazioni saranno condotte al basale e successivamente ogni 4 settimane.
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Basale, 4 settimane, 8 settimane
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Cambiamenti nella percezione del soggetto del trattamento chemioterapico misurati da FACIT-TS-G
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane
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Per determinare se l'agopuntura può ridurre gli effetti avversi del trattamento chemioterapico e quindi aumentare l'accettazione del soggetto, la soddisfazione del trattamento del soggetto sarà valutata utilizzando il questionario di valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT-TS-G).
Le valutazioni saranno condotte al basale e successivamente ogni 4 settimane.
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Basale, 4 settimane, 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Zhang-Jin Zhang, MMed, PhD, School of Chinese Medicine, The University of Hong Kong
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Zhang ZJ, Man SC, Yam LL, Yiu CY, Leung RC, Qin ZS, Chan KS, Lee VHF, Kwong A, Yeung WF, So WKW, Ho LM, Dong YY. Electroacupuncture trigeminal nerve stimulation plus body acupuncture for chemotherapy-induced cognitive impairment in breast cancer patients: An assessor-participant blinded, randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2020 Aug;88:88-96. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.035. Epub 2020 Apr 16.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie del seno
- Disturbi cognitivi
- Neoplasie mammarie
- Disfunzione cognitiva
- Effetti collaterali correlati al farmaco e reazioni avverse
- Compromissione cognitiva correlata alla chemioterapia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- UW 14-206
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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