Studio di fase 1 sulla terapia combinata ALZT-OP1 in volontari sani normali

Criterio di inclusione:

• Fornire un consenso informato scritto firmato;
• Età 55-75 inclusi;
• ECG entro limiti normali;
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 30 kg/m2;
• Screening antidroga sulle urine negativo per droghe d'abuso selezionate allo screening;
• Negativo per epatite e HIV allo screening;
• Buona salute generale, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test clinici di laboratorio;
• Disponibilità a pernottare nell'unità per tutta la durata dello studio;
• Consenso per la raccolta di CSF (per quelli nel gruppo CSF).

Criteri di esclusione:

• Fumatori attuali o ex fumatori con una storia remota (> 100 pacchetti/anno);
• Condizioni mediche clinicamente significative;
• Storia di anomalie dell'ECG;
• Infezione virale sintomatica o sospetta (inclusa rinite) negli ultimi 14 giorni prima della somministrazione;
• Segni di infezione polmonare attiva o altre condizioni infiammatorie polmonari, anche in assenza di episodi febbrili, negli ultimi 14 giorni;
• Anamnesi o presenza di malattia nei reni e/o nel cuore, nei polmoni, nel fegato, nel tratto gastrointestinale, negli organi endocrini o in altre condizioni come malattie metaboliche note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione dei farmaci;
• Malignità, indipendentemente dalla posizione;
• Disturbi autoimmuni come (ma non limitati a) lupus eritematoso, sclerosi multipla, artrite reumatoide o sarcoidosi;
• Gli agenti investigativi sono vietati un mese prima dell'ingresso e per tutta la durata del processo;
• Attualmente assume farmaci noti per essere induttori del CYP2C9 (ad es. carbamazepina e rifampicina);
• Attualmente sta assumendo cromolyn, o ha assunto cromolyn, negli ultimi 30 giorni;
• Uso di FANS (prodotti contenenti ibuprofene durante lo studio);
• Aspirina o prodotti contenenti aspirina durante lo studio;
• Allergia o ipersensibilità al cromolyn (noto anche come Intal®, Nasalcrom®, ecc.);
• Allergia o ipersensibilità all'ibuprofene (Advil®, Motrin®, Nuprin®, ecc.) o all'aspirina, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson;
• Storia di ipersensibilità o allergie a uno qualsiasi dei composti farmacologici in esame (cromolina, ibuprofene, lattosio o magnesio stearato);
• Anamnesi di disturbi respiratori clinicamente significativi e malattie respiratorie croniche con sforzo respiratorio ridotto o difficoltà ad assumere farmaci per via inalatoria (esempi: BPCO, enfisema);
• Test di funzionalità polmonare anormale, definito per questo protocollo come: FEV1/FVC <70% del valore previsto per il soggetto, rispetto ai valori di riferimento; E FEV1 e FVC < 70% del valore previsto rispetto ai valori di riferimento, indicando un'ostruzione respiratoria da moderata a grave;
• Qualsiasi altra malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto a questo studio;
• Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo con un test di gravidanza positivo (urina o siero) o che sono in gravidanza o in allattamento.