Disturbi respiratori del sonno nella sindrome di Eisenmenger

I difetti cardiaci congeniti (CHD) si verificano in circa l'1% di tutti i nati vivi. Circa il 5% degli adulti con malattia coronarica sviluppa ipertensione arteriosa polmonare (PAH), con il 25-50% di questi pazienti che presenta la forma più grave, la sindrome di Eisenmenger. La sindrome di Eisenmenger è causata da uno shunt sistemico-polmonare, che alla fine porta a un'elevata resistenza vascolare polmonare con shunt destro-sinistro o bidirezionale. Lo shunt destro-sinistro riduce la capacità sistemica di ossigeno arterioso e di conseguenza provoca cianosi, che può causare danni ai tessuti ipossici e malattia multiorgano.

La storia naturale della sindrome di Eisenmenger (ES) è generalmente scarsa rispetto alla popolazione generale con gli ultimi tassi di sopravvivenza effettivi riportati del 94%, 74% e 52% rispettivamente a 40, 50 e 60 anni. Fino a poco tempo fa il trattamento sintomatico convenzionale con diuretici, digitalici, antiaritmici, anticoagulanti, integratori di ferro, ossigenoterapia e infine trapianto cuore-polmone erano le uniche opzioni. La maggior parte dei pazienti muore per malattia cardiovascolare progressiva e insufficienza cardiaca, morte cardiaca improvvisa o emottisi.

Tuttavia, l'introduzione della terapia avanzata (TA) ha migliorato i sintomi e potrebbe anche aver modificato la prognosi di questi pazienti. Pertanto, studi più recenti hanno dimostrato l'effetto benefico del trattamento con terapia avanzata che include antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi-5 e prostanoidi. Questi vasodilatatori polmonari sono ora riconosciuti come terapia mirata nella sindrome di Eisenmenger.

I disturbi respiratori del sonno (SDB) con apnea notturna prevalentemente ostruttiva o centrale (OSA/CSA) con respirazione di Cheyne-Stokes (CSR) hanno dimostrato di essere una comorbidità comune nei pazienti con insufficienza cardiaca (HF), in quanto è presente in almeno 50% di questi pazienti. Nella popolazione generale danese la prevalenza stimata è del 3-18% negli uomini e del 5-7% nelle donne.

Studi su pazienti con SC suggeriscono anche un aumento del tasso di apnea notturna centrale (CSA) rispetto all'apnea ostruttiva del sonno (OSA) rispetto alla popolazione generale. SDB può promuovere la progressione dell'insufficienza cardiaca cronica (HF) ed è indipendentemente associato a un tasso di sopravvivenza ridotto.

Il trattamento standard per i pazienti con OSA è la pressione positiva continua notturna delle vie aeree (CPAP), solitamente erogata con una maschera nasale aderente. I benefici della CPAP sono ben consolidati in questo gruppo di pazienti, al contrario dei pazienti con CSA. Il più grande studio randomizzato non ha dimostrato alcun effetto della CPAP notturna nei pazienti con scompenso cardiaco e CSA sulla sopravvivenza libera da trapianto di cuore, ma miglioramenti nella frequenza dell'apnea, nell'ossigenazione del sangue e nella funzione del ventricolo sinistro. Sebbene la CPAP e altri dispositivi di respirazione assistita possano essere utilizzati nei SDB correlati all'insufficienza cardiaca, ciò non trova posto nel trattamento dei pazienti con ES, poiché qualsiasi aumento della pressione intratoracica e di conseguenza un aumento della PVR e dello shunt da destra a sinistra peggioreranno la cianosi.

Il trattamento del CSA nello scompenso cardiaco rimane controverso; tuttavia, l'ottimizzazione aggressiva del trattamento medico nell'insufficienza cardiaca congestizia sembra migliorare la condizione.

In questi pazienti, l'effetto della CPAP, dell'ossigeno notturno e dei farmaci che stimolano il drive respiratorio centrale sono meno ben documentati o correlati a eventi avversi come l'aumento del rischio di aritmie.

Sebbene la relazione tra HF e SDB sia ben stabilita, la prevalenza e l'influenza dell'SDB nella sindrome di Eisenmenger non sono state precedentemente esaminate.

Ci sono molte somiglianze tra ES e HF, ma sono presenti anche diverse importanti differenze. Nello scompenso cardiaco congestizio l'insufficienza ventricolare è correlata a un aumento della pressione di riempimento del lato sinistro seguito da stasi polmonare o edema, mentre i pazienti ES hanno spesso una pressione di riempimento normale e una resistenza vascolare sistemica normale, ma un'elevata resistenza vascolare polmonare (PVR) e cianosi dovute a lo shunt destro-sinistro.

Gli obiettivi di questo studio sono esaminare un gruppo di pazienti con sindrome di Eisenmenger per stabilire la prevalenza di SDB in questo gruppo di pazienti, esaminare il meccanismo (CSA o OSA) alla base di SDB nella sindrome di Eisenmenger e mettere in relazione la presenza di SDB con una maggiore livello di eritrocitosi secondaria.

Se viene dimostrato un ruolo dell'SDB nell'ES, saranno necessari ulteriori studi per dimostrare se l'SDB nella sindrome di Eisenmenger può essere alterato dalla terapia avanzata.

Ipotesi

• La prevalenza di SDB nella sindrome di Eisenmenger è più alta che nella popolazione generale.
• SDB nella sindrome di Eisenmenger è causato da un meccanismo centrale piuttosto che ostruttivo.
• SDB nella sindrome di Eisenmenger è correlato a un'eritrocitosi secondaria più pronunciata di quanto spiegato da una misurazione diurna della saturazione di ossigeno.