Effetto della sospensione della furosemide nei pazienti ambulatoriali con insufficienza cardiaca cronica stabile (ReBIC-1)

I diuretici svolgono un ruolo centrale nel trattamento dell'insufficienza cardiaca, in particolare durante gli episodi di scompenso acuto. La furosemide è il prototipo dei diuretici dell'ansa, agendo attraverso l'inibizione della pompa Na+K+2Cl- a livello del tratto spesso ascendente dell'ansa di Henle. Secondo i registri internazionali, la quasi totalità dei pazienti riceve un diuretico dell'ansa durante la degenza ospedaliera per SC acuto scompensato e la maggior parte viene dimessa con una "dose di mantenimento". Nonostante gli innegabili effetti emodinamici benefici del miglioramento della congestione periferica e centrale, l'effetto clinico netto dell'uso cronico di diuretici sulla prognosi dell'insufficienza cardiaca è controverso.

Studi osservazionali suggeriscono che l'uso di alte dosi di diuretici potrebbe essere correlato a conseguenze cliniche sfavorevoli. Gli effetti collaterali indesiderati dei diuretici dell'ansa non sono banali e comportano l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, aumento dei livelli di norepinefrina, aumento della frequenza cardiaca, effetti dannosi sulla funzione renale e diversi disturbi elettrolitici.

Pochi studi clinici prospettici, tuttavia, hanno valutato direttamente i rischi clinici ei benefici dei diuretici. La maggior parte di questi studi erano sottodimensionati, eseguiti più di 2 decenni fa, prima che la moderna terapia per lo scompenso cardiaco con farmaci e dispositivi attuali fosse completamente implementata.

Le attuali linee guida cliniche sono unanimi nel raccomandare l'uso di diuretici nei pazienti con scompenso cardiaco con segni e sintomi clinici di congestione, ma rafforzano la mancanza di solide prove scientifiche cliniche per il suo uso e i potenziali rischi che potrebbero essere coinvolti. La Società Europea di Cardiologia propone la somministrazione della dose minima necessaria per raggiungere l'euvolemia, evitando l'inutile ritardo nell'uso di farmaci che modificano la storia naturale della malattia.

Sulla base di queste incertezze sull'uso di diuretici nello scompenso cardiaco, lo studio ReBIC-1 è stato progettato per valutare i potenziali rischi e benefici clinici della sospensione dell'uso di furosemide in pazienti ambulatoriali con scompenso cronico stabile, apparentemente euvolemico, in uno studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco.

ReBIC è una rete di ricerca brasiliana creata per sviluppare studi clinici sullo scompenso cardiaco e composta prevalentemente da ospedali universitari di cura terziaria. ReBIC e lo studio ReBIC-1 sono stati sponsorizzati dal Consiglio nazionale brasiliano per lo sviluppo scientifico e tecnologico (CNPq, Brasile), un'istituzione governativa pubblica. La raccolta, la gestione e l'analisi dei dati sono state eseguite presso il centro di coordinamento dei dati della rete presso l'Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Tutti gli autori hanno rivisto e approvato il manoscritto e si assumono la piena responsabilità per l'accuratezza e la completezza dei dati e per la fedeltà di questo rapporto del protocollo di studio.

ReBIC-1 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, a due bracci che confronta l'efficacia e la sicurezza a breve termine dell'interruzione della furosemide in pazienti ambulatoriali apparentemente euvolemici con insufficienza cardiaca cronica stabile e ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (HF -RIF).