- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02689180
Effekten av Furosemid Abstinens hos stabila kroniska hjärtsviktpatienter (ReBIC-1)
Effekten av Furosemid Abstinens hos stabila kroniska hjärtsviktpatienter med vänsterkammardysfunktion - det brasilianska forskningsnätverket om hjärtsvikt
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Diuretika spelar en central roll i HF-behandling, särskilt under episoder av akut dekompensation. Furosemid är prototypen av loopdiuretika, som verkar genom hämning av Na+K+2Cl-pumpen vid den tjocka stigande delen av Henle-slingan. Enligt internationella register får nästan alla patienter loopdiuretikum under en sjukhusvistelse för akut dekompenserad HF och majoriteten skrivs ut med en "underhållsdos". Trots de obestridliga fördelaktiga hemodynamiska effekterna av förbättring av perifer och central trafikstockning, är den kliniska nettoeffekten av kronisk användning av diuretika på HF-prognosen kontroversiell.
Observationsstudier tyder på att användning av höga doser diuretika kan vara relaterad till ogynnsamma kliniska konsekvenser. Oönskade biverkningar av loop-diuretika är inte triviala och involverar aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, förhöjda noradrenalinnivåer, ökad hjärtfrekvens, skadliga effekter på njurfunktionen och flera elektrolytrubbningar.
Få prospektiva kliniska studier utvärderade dock direkt de kliniska riskerna och fördelarna med diuretika. De flesta av dessa studier var underdrivna, utförda för mer än 2 decennier sedan, innan modern HF-terapi med nuvarande läkemedel och apparater implementerades fullständigt.
Nuvarande kliniska riktlinjer är eniga om att rekommendera användning av diuretika till HF-patienter med kliniska tecken och symtom på trängsel, men förstärker avsaknaden av solida kliniska vetenskapliga bevis för dess användning och de potentiella risker som kan vara inblandade. European Society of Cardiology föreslår administrering av den lägsta dos som krävs för att uppnå euvolemi, vilket undviker onödiga förseningar i användningen av läkemedel som modifierar sjukdomens naturliga historia.
Baserat på dessa osäkerheter om diuretikaanvändning vid HF, utformades ReBIC-1-studien för att utvärdera de potentiella kliniska riskerna och fördelarna med att dra tillbaka furosemidanvändning hos stabila, till synes euvolemi, kroniska HF-patienter i en multicentrisk dubbelblind randomiserad klinisk prövning.
ReBIC är ett brasilianskt forskningsnätverk skapat för att utveckla kliniska studier inom hjärtsvikt och består huvudsakligen av universitetssjukhus för tertiärvård. ReBIC och ReBIC-1-studien sponsrades av Brazilian National Council for Scientific and Technological Development (CNPq, Brasilien), en offentlig statlig institution. Datainsamling, hantering och analys utfördes vid nätverkets datakoordineringscenter vid Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Alla författarna granskade och godkände manuskriptet och tar fullt ansvar för uppgifternas riktighet och fullständighet och för troheten i denna rapport i studieprotokollet.
ReBIC-1 är en randomiserad, dubbelblind, parallell grupp, placebokontrollerad, tvåarmad studie som jämför den kortsiktiga effekten och säkerheten vid utsättning av furosemid hos till synes evolemiska polikliniska patienter med kroniskt stabil HF och reducerad vänsterkammar ejektionsfraktion (HF). -REF).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
- Rekrytering
- Cardiovascular Division, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
Kontakt:
- Priscila Raupp da Rosa, MD
- Telefonnummer: 555199127137
- E-post: raupp.priscilamd@gmail.com
-
Kontakt:
- Luis Eduardo Rohde, PHD
- Telefonnummer: 55513359 8843
- E-post: rohde.le@gmail.com
-
Underutredare:
- Priscila Raupp da Rosa, MD
-
Huvudutredare:
- Luis E. Rohde, MD
-
Huvudutredare:
- Andreia Biolo, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
ReBIC-1-studien kommer att registrera HF-patienter som uppfyller följande kriterier:
- ålder lika med eller äldre än 18 år;
- New York Heart Association funktionell klass I eller II;
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≤ 45 % genom transthorax tvådimensionell ekokardiografi utförd inom 3 månader före screeningbesöket;
- ingen tidigare HF-relaterad sjukhusvistelse eller akutbesök inom 6 månader före screeningbesöket;
- behandling med en stabil dos av furosemid (40 eller 80 mg per dag) i minst 6 månader före screeningbesöket;
- plasmakalium < 5 mg/dl inom 3 månader före screeningbesöket;
- optimal HF-behandling med en angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEi) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) och betablockerare, såvida de inte är kontraindicerade eller inte tolereras.
ReBIC-1-studien kommer att exkludera HF-patienter som uppfyller följande kriterier:
- en klinisk överbelastningspoäng (CCS) > 5 poäng;
- tidigare akut koronarsyndrom, stroke eller myokardrevaskularisering inom 3 månader före screeningbesöket;
- någon allvarlig hjärtklaffsjukdom (aorta, mitralis eller trikuspidal);
- allvarlig lungsjukdom (astma, emfysem eller fibros);
- allvarlig leversvikt eller cirros;
- akut eller kronisk njursjukdom i slutstadiet (vid hemodialys);
- malignitet vid aktiv behandling;
- medfödd hjärtsjukdom;
- deltagande i annan interventionell klinisk forskning;
- oförmåga att förstå och underteckna informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo-jämförare: Uttag av furosemid
Dra ut 40 eller 80 mg furosemid per dag
|
Ersättning av furosemid med placebo
|
Aktiv komparator: Underhåll av furosemid
Underhåll av 40 eller 80 mg furosemid per dag
|
Underhåll av furosemid på vanliga doser
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Möjlighet att dra ut furosemid - andelen patienter som bibehålls utan diuretika under uppföljningen
Tidsram: 90 dagar
|
Andel patienter som hölls utan diuretika under uppföljningen
|
90 dagar
|
Säkerhet för furosemid-avta - variation i dyspnépoäng bedömd med en visuell analog skala
Tidsram: 90 dagar
|
Dyspnépoängvariation bedömd med en visuell analog skala efter randomisering
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Variation av plasmanivåer av natriuretiska peptider
Tidsram: Baslinje och 90 dagar
|
Nivåer av den N-terminala hjärnans natriuretiska peptid (NT pro-BNP)
|
Baslinje och 90 dagar
|
Variation i meter gick bedömd med 6 minuters gångtest
Tidsram: Baslinje och 90 dagar
|
Baslinje och 90 dagar
|
|
Variation i njurfunktion
Tidsram: Baslinje, 15, 45 och 90 dagar
|
Förändring i glomerulär filtrationshastighet (ml/min /1,73 m²) uppskattad av ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD)
|
Baslinje, 15, 45 och 90 dagar
|
Variation på Clinical Congestion Score
Tidsram: Baslinje, 15, 45 och 90 dagar
|
Klinisk överbelastningspoäng bedömd av klinisk historia och fysisk undersökning (poäng från 1 till 22 poäng)
|
Baslinje, 15, 45 och 90 dagar
|
Kliniska sammansatta endpoints
Tidsram: 90 dagar
|
Sjukhusinläggningar, akutbesök och dödsfall inom 90 dagar
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Luis Eduardo Rohde, PHD, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Bohm M, Dickstein K, Falk V, Filippatos G, Fonseca C, Gomez-Sanchez MA, Jaarsma T, Kober L, Lip GY, Maggioni AP, Parkhomenko A, Pieske BM, Popescu BA, Ronnevik PK, Rutten FH, Schwitter J, Seferovic P, Stepinska J, Trindade PT, Voors AA, Zannad F, Zeiher A; ESC Committee for Practice Guidelines. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2012 Jul;33(14):1787-847. doi: 10.1093/eurheartj/ehs104. Epub 2012 May 19. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2013 Jan;34(2):158.
- Mielniczuk LM, Tsang SW, Desai AS, Nohria A, Lewis EF, Fang JC, Baughman KL, Stevenson LW, Givertz MM. The association between high-dose diuretics and clinical stability in ambulatory chronic heart failure patients. J Card Fail. 2008 Jun;14(5):388-93. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.01.015. Epub 2008 May 27.
- Lip GY, Gibbs CR, Beevers DG. ABC of heart failure: aetiology. BMJ. 2000 Jan 8;320(7227):104-7. doi: 10.1136/bmj.320.7227.104. No abstract available.
- WRITING COMMITTEE MEMBERS; Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ, Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL; American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation. 2013 Oct 15;128(16):e240-327. doi: 10.1161/CIR.0b013e31829e8776. Epub 2013 Jun 5. No abstract available.
- Cowley AJ, Stainer K, Wynne RD, Rowley JM, Hampton JR. Symptomatic assessment of patients with heart failure: double-blind comparison of increasing doses of diuretics and captopril in moderate heart failure. Lancet. 1986 Oct 4;2(8510):770-2. doi: 10.1016/s0140-6736(86)90298-9.
- Eshaghian S, Horwich TB, Fonarow GC. Relation of loop diuretic dose to mortality in advanced heart failure. Am J Cardiol. 2006 Jun 15;97(12):1759-64. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.12.072. Epub 2006 Apr 27.
- Blacher M, Zimerman A, Engster PHB, Grespan E, Polanczyk CA, Rover MM, Neto JAF, Danzmann LC, Bertoldi EG, Simoes MV, Beck-da-Silva L, Biolo A, Rohde LE. Revisiting heart failure assessment based on objective measures in NYHA functional classes I and II. Heart. 2021 Sep;107(18):1487-1492. doi: 10.1136/heartjnl-2020-317984. Epub 2020 Dec 23.
- Rohde LE, Rover MM, Figueiredo Neto JA, Danzmann LC, Bertoldi EG, Simoes MV, Silvestre OM, Ribeiro ALP, Moura LZ, Beck-da-Silva L, Prado D, Sant'Anna RT, Bridi LH, Zimerman A, Raupp da Rosa P, Biolo A. Short-term diuretic withdrawal in stable outpatients with mild heart failure and no fluid retention receiving optimal therapy: a double-blind, multicentre, randomized trial. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3605-3612. doi: 10.1093/eurheartj/ehz554.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-240
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hjärtsvikt
-
Region SkaneAnmälan via inbjudanHjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II | Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass IIISverige
-
Taichung Veterans General HospitalRekryteringKontinuerlig Fetal Heart Beat Monitor och analys efter Spinal AnestesiTaiwan
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuHjärtsvikt, systolisk | Hjärtsvikt Med Minskad Ejection Fraktion | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IV | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAvslutadHjärtsvikt, Kongestiv | Mitokondriell förändring | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IVFörenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadPatienter som framgångsrikt slutfört den 12 månader långa behandlingsperioden i kärnstudien (de Novo Heart Recipients) som var intresserade av att bli behandlad med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergOkändTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekryteringNationellt samarbete för att förbättra vården av barn med komplexa medfödda hjärtsjukdomar (NPC-QIC)Hypoplastiskt Left Heart Syndrome (HLHS)Förenta staterna, Storbritannien, Kanada
-
Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd.OkändPatent Ductus Arteriosus | Kanalberoende Cyanotic Congenital Heart DiseaseMalaysia
-
NYU Langone HealthRekryteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeFörenta staterna
-
Mayo ClinicRekryteringHypoplastiskt Left Heart Syndrome (HLHS)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOkändAkut bronkit | Akut övre luftvägsinfektionKorea, Republiken av
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AvslutadAnvändning av cannabisFörenta staterna
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAvslutadManliga försökspersoner med typ II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAvslutadFarmakokinetik | SäkerhetsfrågorStorbritannien
-
Longeveron Inc.AvslutadHypoplastiskt vänsterhjärtsyndromFörenta staterna
-
Texas A&M UniversityNutraboltAvslutadGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.AvslutadFrisk volontärFörenta staterna
-
ItalfarmacoAvslutadBeckers muskeldystrofiNederländerna, Italien
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...AvslutadVassleproteintillskott associerat med motståndsträning på hälsoindikatorer hos tränade äldre kvinnorFriska | Kroppssammansättning