Trattamento dell'ipertensione associata a OSA con nebivololo o idroclorotiazide (nebhctz)

Si tratta di uno studio crossover in cieco che misura l'efficacia antipertensiva del nebivololo rispetto all'HCTZ in un massimo di 34 soggetti. I soggetti con un indice di apnea-ipopnea (AHI) > 10 e ipertensione possono entrare nello studio. L'ipertensione è definita come una pressione arteriosa sistolica (SBP) > 140 o una pressione arteriosa diastolica (DBP) > 90 sulla media di tre misurazioni della pressione arteriosa seduti o una storia di terapia medica per l'ipertensione. I soggetti che hanno provato e abbandonato la terapia a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) per l'apnea notturna sono idonei per questo studio. Tutti gli altri saranno avvisati che CPAP è il trattamento preferito per l'apnea notturna e sono idonei solo se rifiutano CPAP o lo usano per un tempo notturno troppo breve per essere efficace.

Quindi i pazienti avranno i loro farmaci antipertensivi ridotti gradualmente e riceveranno un singolo placebo cieco per due settimane. Successivamente, tutti i soggetti ricevono nebivololo o HCTZ per sei settimane con una valutazione completa in quel momento. I soggetti passano a HCTZ 12,5 mg per 2 settimane seguiti da HCTZ 25 mg per altre 4 settimane. Il nebivololo 5 mg sarà assunto giornalmente prima di coricarsi per 2 settimane e poi alla dose di 10 mg per le restanti 4 settimane. I soggetti riceveranno una telefonata al momento dell'aumento del dosaggio come promemoria. Le misurazioni del sangue, delle urine e della pressione arteriosa delle 24 ore, le misurazioni emodinamiche, i questionari e la responsabilità del farmaco sono misurati allo stesso modo verso la fine del placebo e di ogni trattamento farmacologico. L'intero studio durerà 14 settimane, sebbene ogni periodo di studio possa essere allungato di una settimana se necessario per comodità del programma personale del soggetto.

I pazienti forniranno letture della pressione arteriosa dal loro monitor di casa o in clinica e non aumenteranno la dose se hanno una pressione arteriosa sistolica inferiore a 105 mm Hg o effetti collaterali che suggeriscono che una dose aumentata potrebbe peggiorare gli effetti collaterali

Alla fine di ogni periodo di trattamento, i soggetti saranno sottoposti a test emodinamici non invasivi. Gli ultrasuoni saranno utilizzati per misurare il diametro aortico e la velocità del sangue nell'aorta ascendente al fine di stimare meglio la gittata cardiaca. Quindi, verrà utilizzata la pletismografia delle dita per acquisire la pressione sanguigna del dito battito per battito e la frequenza cardiaca. Le variabili emodinamiche derivate battito per battito saranno calcolate da un algoritmo di flusso del modello (ad es. flusso dell'arteria brachiale, gittata sistolica, gittata cardiaca, tempo di eiezione, velocità di variazione della pressione arteriosa, resistenza periferica). La tonometria ad applanazione sarà utilizzata per ottenere la velocità dell'onda del polso e la pressione arteriosa centrale. L'ECG verrà registrato con derivazioni ECG standard per determinare la variabilità della frequenza cardiaca sia nel dominio del tempo che in quello della frequenza. Il baroriflesso spontaneo sarà determinato dai cambiamenti da battito a battito della pressione sanguigna e dell'intervallo di pressione del polso. L'iperemia reattiva dell'avambraccio verrà utilizzata per quantificare la disfunzione endoteliale durante 4 minuti di cambiamento post-ischemico. I soggetti completeranno quindi un questionario sulla scala della sonnolenza di Epworth (ESS) e un questionario sugli esiti funzionali del sonno (FOSQ) per scoprire se sono sonnolenti durante il giorno e se sentono di essere compromessi dal non avere un riposo adeguato. Qualsiasi evento avverso sarà registrato. Viene chiesto loro di eventuali farmaci concomitanti nel periodo precedente, inclusi farmaci su prescrizione, farmaci da banco e assunzione di caffeina. La conformità ai farmaci viene valutata in base al conteggio delle pillole. Coloro che non restituiscono il flacone di pillole sono pregati di portarlo. Infine, verrà collegato un monitor ambulatoriale della pressione sanguigna (ABPM) 24 ore su 24 per raccogliere automaticamente i valori della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca ogni 15 minuti durante il periodo di veglia e ogni 30 minuti durante il periodo di sonno.