Uno studio sul testosterone undecanoato orale (TU) negli uomini ipogonadici (inTUne)

Criterio di inclusione:

1. Uomo di età compresa tra 18 e 65 anni, con ipogonadismo come definito dai valori T totali alle 2 del mattino di
2. Accesso venoso adeguato
3. Deve essere ingenuo alla terapia sostitutiva con androgeni o non aver usufruito di precedenti terapie sostitutive con androgeni; disposto a interrompere l'attuale trattamento T o attualmente non sta assumendo il trattamento T. I soggetti devono rimanere fuori da tutte le forme di T, ad eccezione del farmaco in studio dispensato, durante l'intero studio.
4. I soggetti in terapia sostitutiva per ipopituitarismo o deficit endocrini multipli devono assumere dosi stabili di ormoni tiroidei e ormoni surrenalici sostitutivi per almeno 14 giorni prima dello Screen 1.
5. Consenso informato scritto volontario per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto terapia orale topica, intranasale o buccale di T nelle 2 settimane precedenti, iniezione intramuscolare di T di breve durata d'azione nelle precedenti 4 settimane, iniezione intramuscolare di T di lunga durata d'azione nelle precedenti 20 settimane o pellet impiantabili di T entro le 20 settimane precedenti 6 mesi precedenti.
2. Ricevuto TU orale in un precedente studio sperimentale sponsorizzato da Clarus.
3. Malattia intercorrente significativa di qualsiasi tipo; in particolare, malattie cardiache epatiche, renali, non controllate o scarsamente controllate, inclusa l'ipertensione, insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica o malattie psichiatriche, inclusa la depressione grave.
4. Storia recente (entro 2 anni) di ictus, attacco ischemico transitorio o evento coronarico acuto.
5. Una media della tripla valutazione della pressione arteriosa sistolica (sBP) > 150 mm Hg e/o della pressione arteriosa diastolica (dBP) > 90 mm Hg allo screening.
6. Storia recente (entro 2 anni) di posizionamento di angina o stent (coronarico o carotideo).
7. Apnea notturna ostruttiva grave non trattata.
8. Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi (transaminasi sieriche > 2 × ULN, bilirubina sierica > 1,5 × ULN e creatinina sierica > 1,5 × ULN).
9. Valore dell'ematocrito (HCT) < 35% o > 48%.
10. Ha una storia di policitemia, idiopatica o associata a terapia sostitutiva con testosterone (TRT).
11. Emoglobina glicosilata (A1C) > 8,5%.
12. IMC ≥ 38 kg/m2.

13. Se si ricevono i seguenti farmaci:

    • Ha assunto dosi stabili di farmaci ipolipemizzanti per < 3 mesi;
    • Ha assunto dosi stabili di farmaci per via orale per il diabete per <2 mesi; o
    • Ha assunto dosi stabili di farmaci antipertensivi per < 3 mesi.
14. Esame rettale digitale della prostata anormale (noduli palpabili), antigene prostatico specifico elevato (PSA sierico > 4,0 ng/mL), punteggio internazionale dei sintomi della prostata (I-PSS) > 19 punti allo screening e/o anamnesi di, attuale o sospetta, cancro alla prostata.
15. Storia di, o attuale o sospetto, cancro al seno.
16. Anamnesi di tendenze emorragiche anomale o tromboflebiti non correlate a puntura venosa o incannulamento endovenoso nei 2 anni precedenti.
17. Uso di integratori alimentari come saw palmetto o fitoestrogeni e qualsiasi integratore alimentare che possa aumentare il T totale, come androstenedione o deidroepiandrosterone nelle 4 settimane precedenti.
18. Sindrome da malassorbimento nota e/o trattamento in corso con inibitori della lipasi orale e resine leganti gli acidi biliari.
19. Incapacità di astenersi dal fumare durante i periodi di confinamento previsti dal singolo centro studi.
20. Storia di abuso di alcol o qualsiasi sostanza stupefacente nei 2 anni precedenti.
21. Scarsa compliance o improbabilità di mantenere gli appuntamenti in clinica.
22. Ha ricevuto qualsiasi farmaco come parte di un altro studio di ricerca entro 30 giorni dalla somministrazione della dose iniziale in questo studio.
23. Sangue donato (≥ 500 ml) entro il periodo di 12 settimane prima della dose iniziale dello studio.
24. Attualmente utilizza antiandrogeni, inibitori della 5-alfa-reduttasi, estrogeni, potenti induttori orali del CYP3A4, potenti inibitori del CYP3A4 o analgesici oppioidi a lunga durata d'azione.
25. Riluttanza o impossibilità a seguire le linee guida dietetiche per questo studio, relative all'assunzione di TU orale con pasti che contengono circa 20-40 g di grassi