Studi clinici e molecolari in famiglie con malattie oculari ereditarie

Obiettivo: Questo progetto, Clinical and Molecular Studies in Families with Inherited Eye Disease, studierà le malattie oculari ereditarie, sia mendeliane che complesse malattie oculari ereditarie legate all'età, in famiglie di molte nazionalità ed etnie al fine di identificare i geni che, una volta mutati, causano malattie oculari ereditarie e la fisiopatologia attraverso cui agiscono. Tra le malattie studiate ci saranno la cataratta, le distrofie corneali e altre malattie della cornea, le degenerazioni retiniche, la miopia e altri difetti della camera anteriore e il glaucoma.

Popolazione studiata: famiglie e individui di molte nazionalità e origini etniche. Studieremo un massimo di 5.000 pazienti e familiari.

Disegno: Lo studio consiste nell'accertare individui e soprattutto famiglie con più individui, affetti da patologie oculari sia congenite che ereditarie legate all'età. Questi partecipanti e le loro famiglie saranno sottoposti a esami oftalmologici dettagliati per caratterizzare il loro sistema visivo e determinare il loro stato di affettazione. Un campione di sangue sarà raccolto da ogni individuo per l'isolamento del DNA e in alcuni individui per la trasformazione linfoblastoide per stabilire una fonte rinnovabile di DNA. L'analisi di linkage, l'analisi di associazione, la mappatura fisica e lo screening mutazionale saranno effettuati per identificare il gene specifico e le mutazioni in esso associate alla malattia oculare ereditaria nella famiglia. Lo screening delle mutazioni può comportare il sequenziamento di Sanger se viene identificato un piccolo numero di geni candidati o il sequenziamento dell'intero genoma o dell'intero esoma se più geni rimangono come candidati vitali dopo l'analisi iniziale. Se necessario, il prodotto genico sarà caratterizzato biochimicamente. I campioni di sangue possono anche essere utilizzati per completare analisi come: emoglobina A1c (HbA1c), glicemia a digiuno e test di tolleranza al glucosio. Lo studio registrerà i partecipanti al NEI e alle istituzioni che collaborano.

Misure di risultato: il collegamento sarà determinato utilizzando il metodo del punteggio lod, l'associazione sarà determinata utilizzando procedure statistiche standard per stimare i valori p e le mutazioni in geni specifici saranno valutate utilizzando una combinazione di conservazione dei residui, punteggio blosum, previsione bioinformatica del danno strutturale a la proteina e la modellazione molecolare. La valutazione degli effetti biochimici, metabolici e fisiologici di queste mutazioni sarà individualizzata al caso specifico.