Estudios clínicos y moleculares en familias con enfermedades oculares hereditarias

Objetivo: Este proyecto, Estudios clínicos y moleculares en familias con enfermedades oculares hereditarias, estudiará las enfermedades oculares hereditarias, tanto mendelianas como enfermedades oculares hereditarias complejas relacionadas con la edad, en familias de muchas nacionalidades y orígenes étnicos para identificar los genes que, cuando mutan, causan enfermedades oculares hereditarias y la fisiopatología a través de la cual actúan. Entre las enfermedades estudiadas estarán las cataratas, las distrofias corneales y otras enfermedades de la córnea, las degeneraciones de la retina, la miopía y otros defectos de la cámara anterior y el glaucoma.

Población de estudio: familias e individuos de muchas nacionalidades y orígenes étnicos. Estudiaremos un máximo de 5.000 pacientes y familiares.

Diseño: El estudio consiste en conocer individuos y especialmente familias con múltiples individuos, afectados por enfermedades oculares tanto congénitas como hereditarias relacionadas con la edad. A estos participantes y sus familias se les realizarán exámenes oftalmológicos detallados para caracterizar su sistema visual y determinar su estado de afectación. Se recolectará una muestra de sangre de cada individuo para el aislamiento del ADN y en algunos individuos para la transformación de linfoblastoides para establecer una fuente renovable de ADN. Se llevarán a cabo análisis de ligamiento, análisis de asociación, mapeo físico y detección de mutaciones para identificar el gen específico y las mutaciones en él que están asociadas con la enfermedad ocular hereditaria en la familia. La detección de mutaciones puede implicar la secuenciación de Sanger si se identifica una pequeña cantidad de genes candidatos, o la secuenciación del genoma completo o del exoma completo si quedan más genes como candidatos viables después del análisis inicial. Si es necesario, el producto génico se caracterizará bioquímicamente. Las muestras de sangre también se pueden usar para completar análisis como: hemoglobina A1c (HbA1c), glucosa en sangre en ayunas y pruebas de tolerancia a la glucosa. El estudio inscribirá participantes en NEI e instituciones colaboradoras.

Medidas de resultado: la vinculación se determinará mediante el método de puntuación lod, la asociación se determinará mediante procedimientos estadísticos estándar para estimar los valores de p y las mutaciones en genes específicos se evaluarán mediante una combinación de conservación de residuos, puntuación blosum, predicción bioinformática de daño estructural a la proteína, y el modelado molecular. La evaluación de los efectos bioquímicos, metabólicos y fisiológicos de estas mutaciones se individualizará según el caso específico.