Questo studio verifica l'effetto di Risankizumab sul metabolismo nel fegato di cinque farmaci aggiuntivi per studiare le possibili interazioni farmacologiche nei pazienti con psoriasi con o senza artrite psoriasica

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con GCP (Good Clinical Practice) e legislazione locale prima dell'ammissione allo studio e prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Età da 18 anni a 75 anni allo screening
• Indice di massa corporea da 18,5 a 40,0 kg/m2 e nell'intervallo di peso da 50 a 148 kg
• Pazienti maschi o femmine.

• Se femmina, il soggetto deve essere in postmenopausa, definito come:

  • Età > 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa.
  • Età < 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa E un livello di FSH > 40 UI/L.

O

• Sterilità chirurgica permanente (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

• Le femmine devono avere risultati negativi per i test di gravidanza eseguiti:

  • allo Screening su un campione di urina ottenuto entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio, e
  • prima del dosaggio iniziale su un campione di siero ottenuto all'inizio del parto

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite, il giorno 1 dello studio (o prima) per almeno 140 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale, transdermica) associata all'inibizione dell'ovulazione, iniziata almeno 1 mese prima del giorno 1 dello studio.
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico (orale, iniettabile, impiantabile) associata all'inibizione dell'ovulazione, iniziata almeno 1 mese prima del giorno 1 dello studio.
  • Occlusione/legatura tubarica bilaterale.
  • Partner(i) vasectomizzati, a condizione che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico e sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio WOCBP.
  • Dispositivo intrauterino (IUD).
  • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS).
  • Vera astinenza: astenersi da rapporti eterosessuali, quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (Nota: l'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermia, metodi post-ovulazione] e il ritiro non sono accettabili).
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con

  • forme non a placche di psoriasi (incluse guttata, eritrodermica o pustolosa)
  • attuale psoriasi indotta da farmaci (inclusa una esacerbazione della psoriasi da beta-bloccanti, calcio-antagonisti o litio)
  • malattie infiammatorie attive in corso diverse dalla psoriasi che potrebbero confondere le valutazioni dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima dello screening. Lo studio osservazionale è consentito.
• Pazienti che devono o desiderano continuare l'assunzione di farmaci soggetti a restrizioni o di qualsiasi farmaco considerato suscettibile di interferire con la conduzione sicura dello studio, come valutato dallo sperimentatore
• Chirurgia maggiore eseguita entro 12 settimane prima dello screening o pianificata entro 10 mesi dopo lo screening (ad es. sostituzione dell'anca, rimozione dell'aneurisma, legatura dello stomaco)
• Infezioni sistemiche attive durante le ultime 2 settimane (eccezione: comune raffreddore) prima dello screening
• Infezioni acute croniche o rilevanti tra cui HIV (virus dell'immunodeficienza umana), epatite virale e (o) tubercolosi o evidenza di infezione da tubercolosi come definita da un test positivo QuantiFERON TB (tubercolosi) entro 2 mesi prima o durante lo screening. I pazienti con un test QuantiFERON TB positivo possono partecipare allo studio se ulteriori accertamenti, inclusa una radiografia del torace (secondo la pratica/linee guida locali), stabiliscono in modo conclusivo che il paziente non ha evidenza di tubercolosi attiva e l'inizio del trattamento durante lo svolgimento di questo lo studio non serve. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, il trattamento secondo le linee guida nazionali locali deve essere iniziato e completato prima dell'inizio dello studio.

• HBV attivo (virus dell'epatite B) e HCV (virus dell'epatite C), definito come:

  • HBV: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag) positivo (+), HBcAb positivo o sensibilità rilevata sul test qualitativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido deossiribonucleico (DNA) dell'HBV per l'anticorpo core dell'epatite B (HBc Ab);
  • HCV: acido ribonucleico (RNA) dell'HCV rilevabile in qualsiasi soggetto con anticorpi anti-HCV (HCV Ab).
• Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo Screening.
• Uso di inibitori o induttori noti di CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4, inclusi integratori alimentari o prodotti erboristici contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o altri induttori o inibitori noti di CYP entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore prima dello studio della somministrazione del farmaco della sonda cocktail CYP.
• Uso di pompelmi, arance di Siviglia (arance amare o amare), carambole e loro succhi, chinino, acqua tonica, integratori alimentari/erboristici e inibitori della glicoproteina P (P-gp), della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) e dell'anione organico trasportare i trasportatori del polipeptide 1B1/1B3 (OATP1B1/1B3) entro 14 giorni o 5 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione del farmaco della sonda cocktail CYP.
• Attuali fumatori di prodotti contenenti nicotina, compresi quelli che hanno smesso di fumare meno di 30 giorni prima della somministrazione del farmaco con sonda cocktail CYP.
• Qualsiasi tumore maligno attivo o sospetto documentato o storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle opportunamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina
• Piani per la somministrazione di vaccini vivi durante il periodo di studio o entro 6 settimane prima dello screening
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione.