Angiogenesi indotta nell'anziano dall'ossigenoterapia iperbarica (ANGIOHBOT)
Cambiamenti nel flusso sanguigno e nell'angiogenesi indotti negli anziani dall'ossigenoterapia iperbarica
Studi recenti mostrano prove preliminari degli effetti terapeutici dell'HBOT sull'angiogenesi, sull'aumento del flusso sanguigno nei tessuti e sull'ossigenazione correlata alla funzione dei tessuti.
La nostra ipotesi principale è che l'HBOT avrà effetti benefici sugli organi sopra menzionati associati a malfunzionamenti legati all'invecchiamento dovuti al ripristino della funzione mitocondriale, alla mobilizzazione delle cellule staminali e all'induzione dell'angiogenesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il paradigma L'accumulo di danni a molecole, cellule e tessuti nel corso della vita che contribuisce all'invecchiamento porta infine alla fragilità e al malfunzionamento. L'ultimo decennio ha visto progressi fondamentali nella nostra comprensione del processo di invecchiamento e ha accresciuto l'ottimismo sul fatto che potrebbero essere all'orizzonte interventi per rallentare l'invecchiamento. Il processo di invecchiamento è legato al deficit energetico dovuto all'ipossia tissutale e alla disfunzione mitocondriale.
- Disfunzione dei mitocondri - I mitocondri sono il principale generatore di energia mediante la sintesi di ATP e la loro disfunzione porta al declino della funzione cellulare e ai cambiamenti degenerativi. Inoltre, la disfunzione dei mitocondri nelle cellule staminali riduce le capacità di rigenerazione dei tessuti.
- Ipossia tissutale: l'aterosclerosi è una risposta infiammatoria cronica che danneggia i vasi sanguigni arteriosi. Inizia nell'infanzia e progredisce per tutta la vita. Si verifica un circolo vizioso poiché la disfunzione mitocondriale accelera l'aterosclerosi e il declino della microvascolarizzazione, con conseguente diminuzione dell'afflusso di sangue e conseguente relativa ipossia tissutale. La diminuzione dell'apporto di ossigeno ai mitocondri aggrava ulteriormente la disfunzione mitocondriale.
L'ossigeno iperbarico può aumentare la pressione parziale dell'ossigeno disciolto (non legato all'emoglobina) di 20-30 volte e produrre due effetti principali. In primo luogo, può eliminare la relativa ipossia tissutale indotta dall'aterosclerosi. In secondo luogo, poiché la funzione dei mitocondri è direttamente influenzata dalla pressione parziale dell'ossigeno disciolto, l'ossigeno iperbarico può correggere la disfunzione mitocondriale. Pertanto, i ricercatori suggeriscono l'ossigeno iperbarico come un nuovo metodo per rompere il circolo vizioso della degenerazione e forse anche per invertire il processo di invecchiamento.
Lo studio è concepito come uno studio prospettico crossover volto a valutare gli effetti terapeutici dell'HBOT sul cervello, sul sistema cardiovascolare e immunitario, sulla pelle, sull'erezione (funzioni sessuali), sul fegato e sui reni, dell'invecchiamento della popolazione.
Dopo aver firmato un modulo di consenso informato, i pazienti saranno invitati per le valutazioni di base. Tutti i pazienti sarebbero stati valutati 3 volte: al basale, dopo 3 mesi di follow-up e dopo ulteriori 3 mesi di protocollo HBOT. La valutazione includerà valutazione cognitiva, questionari, scansioni MRI, esami del sangue e fotografia della pelle e biopsia. Inoltre, prima e dopo la 20ª, 40ª e 60ª sessione verranno prelevati gli esami del sangue per il test delle cellule staminali e dei mitocondri.
I pazienti riceveranno 60 sessioni giornaliere, 5 giorni/settimana, 90 minuti ciascuna con 5 minuti di pausa aerea ogni 30 minuti, 100% di ossigeno a 2 ATA.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
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Ẕerifin, Israele, 70300
- Asaf Harofeh Medical Center
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età≥ 65 anni
- Capacità di firmare il consenso informato.
- Nessun precedente evento di ischemia cardiaca o cerebrovascolare un anno prima dell'inclusione.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con HBOT per qualsiasi altro motivo negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione.
- Qualsiasi storia di malignità durante l'ultimo anno prima dell'inclusione.
- Grave declino cognitivo (MMSA<17)
- Grave insufficienza renale cronica (VFG <30)
- Diabete mellito non controllato (HbA1C>8, glicemia a digiuno>200)
- Immunosoppressore da qualsiasi motivo
- Controindicazioni per eseguire la risonanza magnetica: claustrofobia, allergia al gadolinio, corpi estranei, pacemaker, ecc.
- Fumo attivo.
- Malattie polmonari come grave enfisema, malattia ostruttiva moderata-grave.
- Condizioni mediche ritenute dallo sperimentatore tali da rendere il paziente non idoneo per le indagini del protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento
Terapia con ossigeno iperbarico: 3 mesi di trattamento composto da 60 sessioni giornaliere, 90 minuti di ossigeno al 100% alla pressione di 2 ATA ciascuna, cinque giorni alla settimana
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60 sessioni giornaliere, 90 minuti di ossigeno al 100% alla pressione di 2 ATA ciascuna, cinque giorni alla settimana per 3 mesi.
Altri nomi:
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Altro: Controllo/crossover
Terapia con Ossigeno Iperbarico: 3 mesi di periodo di controllo (nessun trattamento) seguiti da 3 mesi di trattamento consistente in 60 sessioni giornaliere, ciascuna di 90 minuti di ossigeno al 100% a pressione di 2 ATA, cinque giorni a settimana
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60 sessioni giornaliere, 90 minuti di ossigeno al 100% alla pressione di 2 ATA ciascuna, cinque giorni alla settimana per 3 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale dell'angiogenesi nella risonanza magnetica cerebrale a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: al basale, 3 e 6 mesi
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l'imaging verrà eseguito per la valutazione dei cambiamenti cerebrali e dei processi di angiogenesi utilizzando la perfusione MRI (DSC)
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al basale, 3 e 6 mesi
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Variazione rispetto al basale dell'indice delle funzioni cognitive generali a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: al basale, 3 e 6 mesi
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Le funzioni cognitive dei pazienti saranno valutate mediante test cognitivi computerizzati Neurotrax per generare l'indice cognitivo generale
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al basale, 3 e 6 mesi
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Variazione rispetto al basale dell'esercizio VO2 MAX a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: al basale, 3 e 6 mesi
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Utilizzando un test da sforzo standard che include l'analisi dei gas, la variazione dei VO2 massimi sarà valutata dopo 3 e 6 mesi rispetto al basale
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al basale, 3 e 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del numero di cellule staminali circolanti (CD34) a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: al basale, 3 e 6 mesi
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Verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione del numero di cellule staminali CD34 analizzate al FACS.
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al basale, 3 e 6 mesi
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Variazione rispetto al basale della proteinuria a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: al basale, 3 e 6 mesi
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L'urina delle 24 ore verrà raccolta da tutti i pazienti per la valutazione della proteinuria
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al basale, 3 e 6 mesi
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Variazione rispetto al basale del test respiratorio alla metacetina a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: al basale, 3 e 6 mesi
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Tutti i pazienti saranno sottoposti a test del respiro alla metacetina.
I livelli di CO2 volatili saranno confrontati per valutare i cambiamenti nella funzionalità epatica.
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al basale, 3 e 6 mesi
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Variazione rispetto al basale della densità ossea a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: al basale, 3 e 6 mesi
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Tutti i pazienti saranno sottoposti ad assorbimetria a raggi X a doppia energia per valutare i cambiamenti di densità ossea
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al basale, 3 e 6 mesi
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Variazione rispetto al basale della qualità della vita misurata dal modulo SF-36 a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: al basale, 3 e 6 mesi
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Tutti i pazienti compileranno il questionario SF-36 per valutare il cambiamento nella qualità della vita
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al basale, 3 e 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Shai a Efrati, MD, Asaf-Harofhe MC
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0172-15-ASF
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