Angiogeneze indukovaná u starších pacientů hyperbarickou oxygenoterapií (ANGIOHBOT)
Změny průtoku krve a angiogeneze vyvolané u starších pacientů hyperbarickou oxygenoterapií
Nedávné studie ukazují předběžné důkazy o terapeutických účincích HBOT na angiogenezi, zvýšené prokrvení tkání a okysličování v korelaci s funkcí tkáně.
Naší primární hypotézou je, že HBOT bude mít příznivé účinky na výše uvedené orgány spojené s poruchami souvisejícími se stárnutím v důsledku obnovené mitochondriální funkce, mobilizace kmenových buněk a indukce angiogeneze.
Přehled studie
Detailní popis
Paradigma Hromadění poškození molekul, buněk a tkání v průběhu života, které přispívá ke stárnutí, nakonec vede ke křehkosti a špatné funkci. Poslední dekáda zaznamenala zásadní pokrok v našem chápání procesu stárnutí a zvýšila optimismus, že zásahy ke zpomalení stárnutí mohou být na obzoru. Proces stárnutí je spojen s energetickým deficitem v důsledku tkáňové hypoxie a dysfunkce mitochondrií.
- Dysfunkce mitochondrií- Mitochondrie jsou primárním generátorem energie pomocí syntézy ATP a jejich dysfunkce vede k poklesu buněčné funkce a degenerativním změnám. Kromě toho dysfunkce mitochondrií v kmenových buňkách snižuje schopnost regenerace tkání.
- Tkáňová hypoxie – ateroskleróza je chronická zánětlivá reakce, která poškozuje arteriální krevní cévy. Začíná v dětství a pokračuje v průběhu života. Nastává začarovaný kruh, protože mitochondriální dysfunkce urychluje aterosklerózu a ubývání mikrovaskulatury, což vede ke snížení krevního zásobení a následné relativní hypoxii tkání. Snížení dodávky kyslíku do mitochondrií dále zhoršuje mitochondriální dysfunkci.
Hyperbarický kyslík může zvýšit parciální tlak rozpuštěného kyslíku (nevázaného na hemoglobin) 20-30krát a má dva hlavní účinky. Za prvé, může eliminovat relativní tkáňovou hypoxii vyvolanou aterosklerózou. Za druhé, protože funkce mitochondrií je přímo ovlivněna parciálním tlakem rozpuštěného kyslíku, hyperbarický kyslík může upravit mitochondriální dysfunkci. Vyšetřovatelé tedy navrhují hyperbarický kyslík jako novou metodu pro prolomení začarovaného kruhu degenerace a možná i pro zvrácení procesu stárnutí.
Studie je navržena jako prospektivní zkřížená studie, jejímž cílem je vyhodnotit terapeutické účinky HBOT na mozek, kardiovaskulární a imunitní systém, kůži, erekci (sexuální funkce), játra a ledviny stárnoucí populace.
Po podepsání formuláře informovaného souhlasu budou pacienti pozváni k základnímu hodnocení. Všichni pacienti by byli hodnoceni 3krát – na začátku, po 3 měsících sledování a po dalších 3 měsících protokolu HBOT. Hodnocení bude zahrnovat kognitivní hodnocení, dotazníky, MRI skeny, krevní testy a fotografie kůže a biopsie. Kromě toho budou před a po 20., 40. a 60. sezení odebrány krevní testy na kmenové buňky a mitochondrie.
Pacienti absolvují 60 denních sezení, 5 dní/týden, 90 minut každé s 5 minutovou přestávkou každých 30 minut, 100% kyslík při 2 ATA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Zerifin, Izrael, 70300
- Asaf Harofeh Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk≥ 65 let
- Schopnost podepsat informovaný souhlas.
- Bez předchozích příhod srdeční nebo cerebrovaskulární ischemie rok před zařazením.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba HBOT z jakéhokoli jiného důvodu během posledních 3 měsíců před zařazením.
- Jakákoli anamnéza malignity během posledního roku před zařazením.
- Těžký kognitivní pokles (MMSA<17)
- Těžké chronické selhání ledvin (GFR <30)
- Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1C>8, glykémie nalačno>200)
- Imunosupresivní z jakéhokoli důvodu
- Kontraindikace k provedení MRI: klaustrofobie, alergie na gadolinium, cizí tělesa, kardiostimulátor atd.
- Aktivní kouření.
- Plicní onemocnění, jako je těžký emfyzém, středně těžká až těžká obstrukční nemoc.
- Zdravotní stavy, které vyšetřovatel považuje za nezpůsobilé k protokolárnímu vyšetření.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba
Hyperbarická oxygenoterapie: 3 měsíce léčby sestávající z 60 denních sezení, 90 minut 100% kyslíku při tlaku 2 ATA každé, pět dní v týdnu
|
60 denních sezení, 90 minut 100% kyslíku při tlaku 2 ATA každé, pět dní v týdnu po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
JINÝ: Ovládání/přechod
Hyperbarická oxygenoterapie: 3 měsíce kontrolní období (bez léčby) následované 3 měsíci léčby sestávající z 60 denních sezení, 90 minut 100% kyslíku při tlaku 2 ATA každé, pět dní v týdnu
|
60 denních sezení, 90 minut 100% kyslíku při tlaku 2 ATA každé, pět dní v týdnu po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty angiogeneze v MRI mozku ve 3. a 6. měsíci
Časové okno: na začátku, 3 a 6 měsíců
|
bude provedeno zobrazování pro hodnocení mozkových změn a procesů angiogeneze pomocí MRI perfuze (DSC)
|
na začátku, 3 a 6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty indexu obecných kognitivních funkcí ve 3. a 6. měsíci
Časové okno: na začátku, 3 a 6 měsíců
|
Kognitivní funkce pacientů budou hodnoceny počítačovými kognitivními testy Neurotrax, aby se vytvořil obecný kognitivní index
|
na začátku, 3 a 6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty cvičení VO2 MAX ve 3 a 6 měsících
Časové okno: na začátku, 3 a 6 měsíců
|
Pomocí standardního zátěžového testu, který zahrnuje analýzu plynů, bude posouzena změna max. VO2 po 3 a 6 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
na začátku, 3 a 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna počtu cirkulujících kmenových buněk (CD34) ve 3. a 6. měsíci
Časové okno: na začátku, 3 a 6 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro měření počtu CD34 kmenových buněk analyzovaných pomocí FACS.
|
na začátku, 3 a 6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty proteinurie ve 3. a 6. měsíci
Časové okno: na začátku, 3 a 6 měsíců
|
Od všech pacientů bude odebírána 24hodinová moč pro hodnocení proteinurie
|
na začátku, 3 a 6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty metacetinového dechového testu ve 3. a 6. měsíci
Časové okno: na začátku, 3 a 6 měsíců
|
Všichni pacienti podstoupí dechový test s metacetinem.
Hladiny těkavého CO2 budou porovnány za účelem vyhodnocení změn jaterních funkcí.
|
na začátku, 3 a 6 měsíců
|
|
Změna hustoty kostí od výchozí hodnoty ve 3. a 6. měsíci
Časové okno: na začátku, 3 a 6 měsíců
|
Všichni pacienti podstoupí duální rentgenovou absorpciometrii k vyhodnocení změn kostní denzity
|
na začátku, 3 a 6 měsíců
|
|
Změna kvality života od výchozí hodnoty měřená formou SF-36 ve 3. a 6. měsíci
Časové okno: na začátku, 3 a 6 měsíců
|
Všichni pacienti vyplní dotazník SF-36, aby zhodnotili změnu v kvalitě života
|
na začátku, 3 a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 0172-15-ASF
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .