Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ipragliflozin in soggetti con diabete mellito di tipo 2 che hanno un controllo glicemico inadeguato con metformina (IMPRESSION)

Criterio di inclusione:

• Al soggetto è stato diagnosticato il diabete mellito di tipo 2 almeno 12 settimane prima della visita 1.
• Il soggetto ha assunto una dose stabile e un regime di dose giornaliera di metformina ≥ 1500 mg per almeno 12 settimane prima della visita 1.
• Il soggetto ha HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 11,0% alla visita 1.
• Il soggetto ha seguito una dieta stabile e un programma di esercizi per almeno 12 settimane prima della visita 1 ed è disposto a mantenere questo programma per la durata del periodo di trattamento.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) da 20 a 45 kg/m2, inclusi, alla visita 1.
• I soggetti possono continuare ad assumere i loro farmaci per malattie concomitanti (compresi i prodotti da banco), a condizione che abbiano assunto una dose stabile per un minimo di 30 giorni prima della visita 1.

• I soggetti di sesso femminile devono:

  1. Essere potenzialmente non fertile:

     • postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
     • documentato come chirurgicamente sterile

  2. Oppure, se in età fertile,

     • Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
     • E avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita 1
     • E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite altamente efficace (almeno 1 delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso femminile devono accettare di non allattare al seno a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti di sesso femminile non devono donare ovuli a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti maschi e le loro coniugi/partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (almeno 1 delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo dello studio.
• I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha il diabete mellito di tipo 1.
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco per il controllo glicemico, ad eccezione della metformina, (ad es. farmaci antidiabetici orali, insulina, ecc.) nelle 12 settimane precedenti la visita 1.
• Il soggetto sta attualmente ricevendo un farmaco escluso o ha ricevuto insulina entro 12 settimane prima della visita 1 o durante il periodo di screening.
• Il soggetto ha una storia di ictus, angina instabile, infarto miocardico, qualsiasi intervento vascolare o insufficienza cardiaca (classe III-IV della New York Heart Association;) nelle 12 settimane precedenti la visita 1.
• - Il soggetto ha avuto un tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
• Il soggetto ha una storia di coma o precoma diabetico.
• Il soggetto ha una storia di chetoacidosi o acidosi lattica.
• Storia di consumo di più di 21 unità di alcol a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro = 250 ml di birra [5%] o 35 ml di alcolici [35%] o 100 ml di vino [12%]) (> 14 unità di alcol per soggetti di sesso femminile) o storia di abuso di droghe (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei) nei 3 mesi precedenti la visita 1.
• Il soggetto ha l'epatite o è portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o è noto che è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e/o HIV-2.
• Il soggetto ha una grave infezione, ha un grave trauma o è un soggetto perioperatorio.
• - Il soggetto ha un'infezione sintomatica del tratto urinario o un'infezione genitale alla visita 1 e/o appena prima della randomizzazione alla visita 3.
• Il soggetto ha un'ipertensione grave non controllata (o soggetto la cui pressione arteriosa sistolica è > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg misurata in posizione seduta dopo 5 minuti di riposo alla visita 1).
• Il soggetto ha un'alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o ha una bilirubina totale > 1,5 x ULN alla visita 1.
• Il soggetto ha un rapporto microalbumina/creatinina urinaria ≥ 300 mg/g alla visita 1.
• Il soggetto ha un valore stimato della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 alla visita 1 (utilizzando il calcolo Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
• - Il soggetto ha ipersensibilità nota o sospetta all'ipragliflozin o a qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate o una storia di allergia per gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio (SGLT)2.
• Il soggetto ha precedentemente ricevuto ipragliflozin o altri inibitori SGLT2.
• Il soggetto partecipa contemporaneamente a un altro studio sui farmaci o ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o il limite stabilito dalla legge nazionale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita 1 o prevede di ricevere un altro farmaco sperimentale durante lo studio.
• Soggetto di sesso femminile che è attualmente in gravidanza o in allattamento
• Soggetto di sesso maschile o femminile che non utilizza contraccettivi appropriati durante lo studio.
• Il soggetto non è in grado di aderire al regime di trattamento, alle procedure del protocollo o ai requisiti dello studio (compresi i criteri di interruzione durante il periodo di rodaggio), a giudizio dello sperimentatore.
• Il soggetto ha una malattia medica o psichiatrica instabile.