Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ipragliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die unter Metformin eine unzureichende glykämische Kontrolle haben (IMPRESSION)

Einschlusskriterien:

• Bei dem Probanden wurde mindestens 12 Wochen vor Besuch 1 Typ-2-Diabetes mellitus diagnostiziert.
• Das Subjekt wurde mindestens 12 Wochen vor Besuch 1 mit einer stabilen Dosis und einem täglichen Dosisschema von Metformin ≥ 1500 mg behandelt.
• Der Proband hat HbA1c ≥ 7,5 % und ≤ 11,0 % bei Besuch 1.
• Das Subjekt hat vor Besuch 1 mindestens 12 Wochen lang ein stabiles Diät- und Trainingsprogramm durchgeführt und ist bereit, dieses Programm für die Dauer des Behandlungszeitraums beizubehalten.
• Das Subjekt hat bei Besuch 1 einen Body-Mass-Index (BMI) von 20 bis einschließlich 45 kg/m2.
• Die Probanden dürfen ihre Medikamente gegen Begleiterkrankungen (einschließlich rezeptfreier Produkte) weiterhin einnehmen, sofern sie mindestens 30 Tage vor Besuch 1 eine stabile Dosis eingenommen haben.

• Weibliche Probanden müssen entweder:

  1. Im nicht gebärfähigen Alter sein:

     • postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening, oder
     • als chirurgisch steril dokumentiert

  2. Oder, falls gebärfähig,

     • Stimmen Sie zu, während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden
     • Und haben Sie bei Besuch 1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest
     • Und wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments konsequent 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung (von denen mindestens 1 eine Barrieremethode sein muss) anzuwenden.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden und ihre weiblichen Ehepartner/Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung besteht (mindestens 1 davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat Typ-1-Diabetes mellitus.
• Das Subjekt hat innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1 Medikamente zur glykämischen Kontrolle mit Ausnahme von Metformin (z. B. orale Antidiabetika, Insulin usw.) erhalten.
• Das Subjekt erhält derzeit ein ausgeschlossenes Medikament oder hat Insulin innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1 oder während des Screening-Zeitraums erhalten.
• Das Subjekt hat innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1 eine Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, vaskulärer Intervention oder Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV;).
• Das Subjekt hatte in den letzten 5 Jahren eine bösartige Erkrankung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von diabetischem Koma oder Präkoma.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Ketoazidose oder Laktatazidose.
• Vorgeschichte des Konsums von mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol = 250 ml Bier [5 %] oder 35 ml Spirituosen [35 %] oder 100 ml Wein [12 %]) (> 14 Einheiten Alkohol für weibliche Probanden) oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) innerhalb von 3 Monaten vor dem Besuch 1.
• Das Subjekt hat bekanntermaßen Hepatitis oder ist Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), des Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpers oder ist bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 und/oder HIV-2.
• Das Subjekt hat eine schwere Infektion, hat ein schweres Trauma oder ist ein perioperatives Subjekt.
• Das Subjekt hat bei Besuch 1 und/oder kurz vor der Randomisierung bei Besuch 3 eine symptomatische Harnwegsinfektion oder Genitalinfektion.
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte schwere Hypertonie (oder ein Subjekt, dessen systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck von > 110 mmHg beträgt, gemessen in sitzender Position nach 5 Minuten Ruhe bei Besuch 1).
• Das Subjekt hat eine Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) > 2 x die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder hat ein Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN bei Besuch 1.
• Das Subjekt hat bei Besuch 1 ein Mikroalbumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin ≥ 300 mg/g.
• Das Subjekt hat einen geschätzten Wert der glomerulären Filtrationsrate (GFR) von < 60 ml/min/1,73 m2 bei Visite 1 (unter Verwendung der Berechnung „Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]“).
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Iragliflozin oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierungen oder eine Vorgeschichte von Allergien gegen Natrium-Glucose-Cotransporter (SGLT)2-Inhibitoren.
• Das Subjekt hat zuvor Iragliflozin oder andere SGLT2-Inhibitoren erhalten.
• Der Proband nimmt gleichzeitig an einer anderen Arzneimittelstudie teil oder hat innerhalb von 30 Tagen oder der durch nationales Recht festgelegten Grenze, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Besuch 1 ein Prüfpräparat erhalten oder plant, während der Studie ein anderes Prüfpräparat zu erhalten.
• Weibliches Subjekt, das derzeit schwanger ist oder stillt
• Männliches oder weibliches Subjekt, das während der Studie keine geeignete Verhütung anwendet.
• Der Proband ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage, das Behandlungsschema, die Protokollverfahren oder die Studienanforderungen (einschließlich Abbruchkriterien während der Einlaufphase) einzuhalten.
• Das Subjekt hat eine instabile medizinische oder psychiatrische Erkrankung.