Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti ipragliflozinu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří mají nedostatečnou kontrolu glykémie na metforminu (IMPRESSION)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt byl diagnostikován s diabetes mellitus 2. typu nejméně 12 týdnů před návštěvou 1.
• Subjekt byl na stabilní dávce a denním dávkovacím režimu metforminu ≥ 1500 mg po dobu nejméně 12 týdnů před návštěvou 1.
• Subjekt má HbA1c ≥ 7,5 % a ≤ 11,0 % při návštěvě 1.
• Subjekt byl na stabilní dietě a cvičebním programu po dobu alespoň 12 týdnů před návštěvou 1 a je ochoten tento program udržovat po dobu trvání léčebného období.
• Subjekt má při návštěvě 1 index tělesné hmotnosti (BMI) 20 až 45 kg/m2 včetně.
• Subjektům je dovoleno pokračovat v užívání léků na doprovodná onemocnění (včetně volně prodejných přípravků), za předpokladu, že byli na stabilní dávce minimálně 30 dní před návštěvou 1.

• Ženské subjekty musí buď:

  1. Být neplodný:

     • postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem, popř
     • dokumentováno jako chirurgicky sterilní

  2. Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,

     • Souhlaste s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku
     • A mít negativní těhotenský test v séru při návštěvě 1
     • A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s důsledným používáním 2 forem vysoce účinné antikoncepce (alespoň 1 z nich musí být bariérová metoda) počínaje screeningem, po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem, během období studie a 28 dní po posledním podání studovaného léku.
• Ženské subjekty nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem, během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Muži a jejich manželky/partnerky, které jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce (alespoň 1 z nich musí být bariérová) počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie.
• Muži nesmějí darovat spermie počínaje screeningem a po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má diabetes mellitus 1. typu.
• Subjekt dostal během 12 týdnů před návštěvou 1 jakoukoli medikaci na kontrolu glykémie, s výjimkou metforminu, (např. perorální antidiabetika, inzulín atd.).
• Subjekt v současné době dostává vyloučenou medikaci nebo dostal inzulín během 12 týdnů před návštěvou 1 nebo během období screeningu.
• Subjekt měl v anamnéze cévní mozkovou příhodu, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, jakoukoli vaskulární intervenci nebo srdeční selhání (třída III-IV podle New York Heart Association;) během 12 týdnů před návštěvou 1.
• Subjekt měl v posledních 5 letech malignitu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Subjekt má v anamnéze diabetické kóma nebo prekoma.
• Subjekt má v anamnéze ketoacidózu nebo laktátovou acidózu.
• Historie pití více než 21 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) (> 14 jednotek alkoholu u žen) nebo anamnéza zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) během 3 měsíců před návštěvou 1.
• Je známo, že subjekt má hepatitidu nebo je nosičem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo je o něm známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)-1 a/nebo HIV-2.
• Subjekt má závažnou infekci, má vážné trauma nebo je perioperačním subjektem.
• Subjekt má symptomatickou infekci močových cest nebo genitální infekci při návštěvě 1 a/nebo těsně před randomizací při návštěvě 3.
• Subjekt má nekontrolovanou těžkou hypertenzi (nebo subjekt, jehož systolický krevní tlak je > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg měřený v sedě po 5 minutách klidu při návštěvě 1).
• Subjekt má alaninaminotransferázu (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázu (AST) > 2 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo má celkový bilirubin > 1,5 x ULN při návštěvě 1.
• Subjekt má při návštěvě 1 poměr mikroalbumin/kreatinin v moči ≥ 300 mg/g.
• Subjekt má odhadovanou hodnotu glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 při návštěvě 1 (s použitím výpočtu Modifikace stravy u onemocnění ledvin [MDRD]).
• Subjekt má známou nebo suspektní přecitlivělost na ipragliflozin nebo jakoukoli složku použitých formulací nebo má v anamnéze alergii na inhibitory sodno-glukózového kotransportéru (SGLT)2.
• Subjekt dříve dostával ipragliflozin nebo jiné inhibitory SGLT2.
• Subjekt se souběžně účastní jiné lékové studie nebo dostal zkoumaný lék do 30 dnů nebo do limitu stanoveného národním právem, podle toho, co je delší, před návštěvou 1 nebo plánuje během studie dostávat další zkoušený lék.
• Žena, která je v současné době těhotná nebo kojící
• Muž nebo žena, kteří během studie nepoužívají vhodnou antikoncepci.
• Subjekt není schopen dodržovat léčebný režim, protokolární postupy nebo požadavky studie (včetně kritérií pro přerušení během období zavádění), podle úsudku výzkumníka.
• Subjekt má nestabilní zdravotní nebo psychiatrické onemocnění.