Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da ipragliflozina em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 que apresentam controle glicêmico inadequado com metformina (IMPRESSION)

Critério de inclusão:

• O sujeito foi diagnosticado com diabetes mellitus tipo 2 pelo menos 12 semanas antes da visita 1.
• O sujeito esteve em uma dose estável e um regime de dose diária de metformina ≥ 1500 mg por pelo menos 12 semanas antes da visita 1.
• O indivíduo tem HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 11,0% na visita 1.
• O sujeito está em uma dieta estável e programa de exercícios por pelo menos 12 semanas antes da visita 1 e está disposto a manter este programa durante o período de tratamento.
• O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de 20 a 45 kg/m2, inclusive, na visita 1.
• Os indivíduos podem continuar tomando seus medicamentos para doenças concomitantes (incluindo produtos de venda livre), desde que tenham tomado uma dose estável por no mínimo 30 dias antes da visita 1.

• Sujeitos do sexo feminino devem:

  1. Não ter potencial para engravidar:

     • pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou
     • documentado como cirurgicamente estéril

  2. Ou, se tiver potencial para engravidar,

     • Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo
     • E ter um teste de gravidez soro negativo na visita 1
     • E, se heterossexualmente ativo, concorda em usar consistentemente 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes (pelo menos 1 dos quais deve ser um método de barreira) começando na triagem, durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• As participantes do sexo feminino devem concordar em não amamentar a partir da triagem, durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino não devem doar óvulos a partir da triagem, durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e suas esposas/companheiras com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (pelo menos 1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem diabetes mellitus tipo 1.
• O indivíduo recebeu qualquer medicamento para controle glicêmico, com exceção da metformina (por exemplo, antidiabéticos orais, insulina, etc.) nas 12 semanas anteriores à visita 1.
• O sujeito está atualmente recebendo uma medicação excluída ou recebeu insulina dentro de 12 semanas antes da visita 1 ou durante o período de triagem.
• O sujeito tem um histórico de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio, qualquer intervenção vascular ou insuficiência cardíaca (New York Heart Association Classe III-IV;) dentro de 12 semanas antes da visita 1.
• O indivíduo teve uma malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• O sujeito tem um histórico de coma diabético ou pré-coma.
• O indivíduo tem um histórico de cetoacidose ou acidose láctica.
• História de consumo de mais de 21 unidades de álcool por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilado [35%] ou 100 mL de vinho [12%]) (> 14 unidades de álcool para indivíduos do sexo feminino) ou história de abuso de drogas (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) dentro de 3 meses antes da visita 1.
• Sabe-se que o sujeito tem hepatite ou é portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e/ou HIV-2.
• O sujeito tem uma infecção grave, trauma grave ou é um sujeito perioperatório.
• O sujeito tem infecção sintomática do trato urinário ou infecção genital na visita 1 e/ou imediatamente antes da randomização na visita 3.
• O indivíduo tem hipertensão grave não controlada (ou indivíduo cuja pressão arterial sistólica é > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg medida na posição sentada após 5 minutos de descanso na visita 1).
• O sujeito tem uma alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 x o limite superior da faixa normal (LSN) ou tem uma bilirrubina total > 1,5 x LSN na visita 1.
• O indivíduo tem uma proporção de microalbumina/creatinina urinária ≥ 300 mg/g na visita 1.
• O sujeito estimou o valor da taxa de filtração glomerular (TFG) de < 60 mL/min/1,73 m2 na visita 1 (usando o cálculo de modificação da dieta na doença renal [MDRD]).
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita à ipragliflozina ou a qualquer componente das formulações usadas ou histórico de alergia a inibidores do cotransportador de sódio-glicose (SGLT)2.
• O sujeito recebeu anteriormente ipragliflozina ou outros inibidores de SGLT2.
• O sujeito está participando simultaneamente de outro estudo de medicamento ou recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou o limite estabelecido pela lei nacional, o que for mais longo, antes da visita 1 ou planeja receber outro medicamento experimental durante o estudo.
• Indivíduo do sexo feminino que está atualmente grávida ou amamentando
• Indivíduo do sexo masculino ou feminino que não usa contracepção adequada durante o estudo.
• O sujeito é incapaz de aderir ao regime de tratamento, procedimentos de protocolo ou requisitos do estudo (incluindo critérios de descontinuação durante o período inicial), no julgamento do investigador.
• O sujeito tem uma doença médica ou psiquiátrica instável.