Mirare alle cellule pro-infiammatorie nella fibrosi polmonare idiopatica: una sperimentazione umana (IPF)

Criterio di inclusione:

1. Uomini di età pari o superiore a 50 anni, al momento della firma del consenso informato.
2. Donne in post-menopausa di età pari o superiore a 50 anni, al momento della firma del consenso informato. Nota: la postmenopausa è definita come 12 mesi di amenorrea spontanea determinata dall'autovalutazione.
3. Una diagnosi clinica di IPF e una caratteristica scansione HRCT del torace (determinata da un gruppo di radiologi polmonari) O una biopsia che mostri la consueta polmonite interstiziale (UIP).
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 39,9 kg/m2 (inclusi), dove BMI = (peso in kg) / (altezza in metri)2 .
5. I soggetti che partecipano a un programma di esercizi devono essere disposti a mantenere il loro attuale livello di attività per tutta la durata del periodo di studio.
6. Pazienti in terapia stabile con nintedanib (Ofev) o pirfenidone (Esbriet) negli ultimi 3 mesi. OI pazienti che non assumono nintedanib (Ofev) o pirfenidone (Esbriet) possono essere arruolati se in precedenza non hanno tollerato uno di questi farmaci o se questi farmaci hanno non ancora prescritti o utilizzati dal paziente.
7. Dare il consenso informato firmato.
8. Nessun piano di viaggio nelle prossime 6 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Più di due riacutizzazioni di IPF moderate/gravi nell'ultimo anno Per riacutizzazione si intende il peggioramento di due o più dei seguenti sintomi principali: dispnea, volume dell'espettorato, purulenza dell'espettorato OPPURE peggioramento di uno qualsiasi dei sintomi principali insieme ad almeno uno dei seguenti sintomi aggiuntivi sintomi: mal di gola, raffreddori (scolo nasale e/o congestione nasale), febbre > 37,5 °C senza alcuna causa spiegata, aumento della tosse, aumento del respiro sibilante.

   Una riacutizzazione moderata è definita come un evento associato a una nuova prescrizione di antibiotici e/o steroidi orali. Una riacutizzazione grave è definita come un evento associato al ricovero o alla visita al pronto soccorso.

2. Qualsiasi esacerbazione IPF moderata/grave nelle ultime 4 settimane.
3. Storia di un trapianto di polmone.
4. Uso di farmaci antiaritmici noti per causare il prolungamento dell'intervallo QTc.
5. Ipertensione polmonare o cuore polmonare confermato da ecocardiografia o cateterismo cardiaco.
6. Infarto del miocardio, angina, ricovero per eziologia cardiaca, ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi.
7. Insufficienza cardiaca cronica.
8. Condizione neurologica, muscoloscheletrica o di altro tipo che, a parere del medico dello studio, limiti la capacità del soggetto di completare le valutazioni fisiche dello studio.
9. Diabete non controllato (HbA1c > 8% e glicemia a digiuno >200 mg/dL o uso attuale di insulina).

10. I soggetti con valori al di fuori degli intervalli specificati per i seguenti test di laboratorio clinici chiave devono essere esclusi dallo studio:

    Funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <30 (mL/min/1,73 m2) utilizzando le formule fornite nello Study Reference Manual (SRM). Nota: i soggetti sottoposti a dialisi sono esclusi da questo studio.

    ALT >2xULN e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

11. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
12. QTcB o QTcF > 450 msec o QTc > 480 msec in soggetti con blocco di branca basato su un singolo ECG.
13. Soggetti con una storia di tumore maligno che non è in completa remissione da almeno 2 anni o 1 anno per carcinoma cutaneo non melanoma.
14. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della partecipazione allo studio attuale: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo ).
15. Storia di abuso di droghe o alcol entro 5 anni prima della randomizzazione.
16. Uso di Coumadin o altri farmaci antipiastrinici o anticoagulanti. L'uso dell'aspirina è consentito.
17. Uso corrente di antibiotici chinolonici.
18. Emocromo basso.
19. Compromissione cognitiva (punteggio MoCA inferiore a 21)
20. Altri fattori medici o comportamentali che, a giudizio del ricercatore principale, possono interferire con la partecipazione allo studio o la capacità di seguire l'intervento