Targeting entzündungsfördernder Zellen bei idiopathischer Lungenfibrose: eine Studie am Menschen (IPF)

Einschlusskriterien:

1. Männer ab 50 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Postmenopausale Frauen ab 50 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Hinweis: Postmenopause ist definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe, festgestellt durch Selbstbericht.
3. Eine klinische Diagnose von IPF und ein charakteristischer Thorax-HRCT-Scan (bestimmt durch ein Gremium von Lungenradiologen) ODER eine Biopsie, die eine übliche interstitielle Pneumonie (UIP) zeigt.
4. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 39,9 kg/m2 (einschließlich), wobei BMI = (Gewicht in kg) / (Körpergröße in Metern)2 .
5. Probanden, die an einem Trainingsprogramm teilnehmen, müssen bereit sein, ihr aktuelles Aktivitätsniveau für die Dauer des Studienzeitraums beizubehalten.
6. Patienten, die in den letzten 3 Monaten eine stabile Therapie mit Nintedanib (Ofev) oder Pirfenidon (Esbriet) erhalten haben. ODER Patienten, die Nintedanib (Ofev) oder Pirfenidon (Esbriet) nicht einnehmen, können aufgenommen werden, wenn sie zuvor eines dieser Medikamente nicht vertragen haben oder wenn diese Medikamente dies getan haben noch nicht vom Patienten verschrieben oder verwendet wurden.
7. Unterschriebene Einverständniserklärung abgeben.
8. Keine Reisepläne in den nächsten 6 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als zwei mittelschwere/schwere IPF-Exazerbationen innerhalb des letzten Jahres Exazerbation ist definiert als Verschlechterung von zwei oder mehr der folgenden Hauptsymptome: Dyspnoe, Sputumvolumen, Sputumeiterung ODER Verschlechterung eines beliebigen Hauptsymptoms zusammen mit mindestens einem der folgenden zusätzlichen Symptome Symptome: Halsschmerzen, Schnupfen (Nasenausfluss und/oder verstopfte Nase), Fieber > 37,5 °C ohne erkennbare Ursache, verstärkter Husten, vermehrtes Keuchen.

   Eine moderate Exazerbation ist definiert als ein Ereignis, das mit einer neuen Verschreibung von Antibiotika und/oder oralen Steroiden verbunden ist. Eine schwere Exazerbation ist definiert als ein Ereignis, das mit einem Krankenhausaufenthalt oder einem Besuch in der Notaufnahme verbunden ist.

2. Jede moderate/schwere IPF-Exazerbation innerhalb der letzten 4 Wochen.
3. Vorgeschichte einer Lungentransplantation.
4. Verwendung von Antiarrhythmika, von denen bekannt ist, dass sie eine QTc-Verlängerung verursachen.
5. Pulmonale Hypertonie oder Cor pulmonale, bestätigt durch Echokardiographie oder Herzkatheteruntersuchung.
6. Myokardinfarkt, Angina pectoris, Krankenhausaufenthalt wegen kardialer Ätiologie, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in den letzten 6 Monaten.
7. Chronische Herzinsuffizienz.
8. Neurologische, muskuloskelettale oder andere Erkrankung, die nach Meinung des Studienarztes die Fähigkeit des Probanden einschränkt, die körperlichen Untersuchungen der Studie abzuschließen.
9. Unkontrollierter Diabetes (HbA1c > 8 % und Nüchternglukose > 200 mg/dL oder die aktuelle Verwendung von Insulin).

10. Probanden mit Werten außerhalb der angegebenen Bereiche für die folgenden wichtigen klinischen Labortests müssen von der Studie ausgeschlossen werden:

    Nierenfunktion: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 (ml/min/1,73 m2) unter Verwendung der im Study Reference Manual (SRM) bereitgestellten Formeln. Hinweis: Probanden, die eine Dialyse erhalten, sind von dieser Studie ausgeschlossen.

    ALT > 2 x ULN und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.

11. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
12. QTcB oder QTcF > 450 ms oder QTc > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock basierend auf einem einzelnen EKG.
13. Probanden mit einer bösartigen Vorgeschichte, die sich seit mindestens 2 Jahren oder 1 Jahr für Nicht-Melanom-Hautkarzinom nicht in vollständiger Remission befindet.
14. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor der Teilnahme an der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist ).
15. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor Randomisierung.
16. Verwendung von Coumadin oder anderen gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Medikamenten. Die Verwendung von Aspirin ist erlaubt.
17. Aktuelle Verwendung von Chinolon-Antibiotika.
18. Niedriges CBC.
19. Kognitive Beeinträchtigung (MoCA-Score kleiner als 21)
20. Andere medizinische oder Verhaltensfaktoren, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit, der Intervention zu folgen, beeinträchtigen können