Vitamina D e bifosfonati nel trattamento dell'anemia falciforme

L'anemia falciforme (SCD) è una malattia ereditaria dei globuli rossi a distribuzione mondiale, che colpisce circa 75.000 individui negli Stati Uniti e quasi 20.000-25.000 soggetti in Europa, quest'ultima principalmente correlata ai flussi migratori da aree endemiche come l'Africa sub-sahariana ai paesi europei. Gli studi sulla malattia da carico globale hanno evidenziato l'impatto invalidante della SCD sulla qualità della vita dei pazienti. Ciò richiede lo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche per il trattamento delle complicanze acute e croniche correlate all'anemia falciforme. La MCI è causata da una mutazione puntiforme nel gene della β-globina che porta alla sintesi patologica dell'emoglobina S (HbS). L'HbS mostra peculiari caratteristiche biochimiche, polimerizza quando deossigenato con riduzione associata di ioni cellulari e contenuto di acqua (disidratazione cellulare), aumento della densità dei globuli rossi e ulteriore accelerazione della polimerizzazione dell'HbS. Studi fisiopatologici hanno dimostrato che i globuli rossi densi e disidratati svolgono un ruolo centrale nelle manifestazioni cliniche acute e croniche della SCD, in cui la falce intravascolare nei capillari e nei piccoli vasi porta alla vaso-occlusione e al flusso sanguigno alterato con danno ischemico/da riperfusione. Nel microcircolo, gli eventi vaso-occlusivi (VOC) derivano da uno scenario complesso e ancora parzialmente noto, che coinvolge le interazioni tra diversi tipi di cellule, inclusi globuli rossi densi, reticolociti, cellule endoteliali attivate in modo anomalo, leucociti, piastrine e fattori plasmatici. Gli organi bersaglio, come l'osso o il polmone, sono coinvolti nelle manifestazioni cliniche sia acute che croniche della SCD, in relazione alla loro peculiare organizzazione anatomica caratterizzata principalmente da circolazione lenta e relativa ipossia locale. È stato suggerito che i COV combinati con l'iperplasia e l'infiammazione del midollo contribuiscano allo sviluppo della malattia dell'osso falciforme (SBD). Recentemente, è stato proposto un possibile ruolo della carenza di vitamina D nella SBD, che sembra essere subordinata al difetto primario nell'omeostasi ossea. In un modello murino umanizzato per SCD, abbiamo recentemente riportato che SBD è dovuto allo squilibrio tra attività osteoblastica/osteoclastica indotta da VOC ricorrenti. Inoltre, dimostriamo che l'acido zoledronico previene la compromissione ossea correlata alla SCD, riducendo l'attività degli osteoclasti e migliorando le prestazioni degli osteoblasti.