D-vitamiini ja bisfosfonaatit sirppisolutaudin hoidossa

Sirppisolusairaus (SCD) on maailmanlaajuisesti levinnyt perinnöllinen punasolusairaus, joka vaikuttaa noin 75 000 yksilöön Yhdysvalloissa ja lähes 20 000 - 25 000 henkilöön Euroopassa. Viimeksi mainittu liittyy pääasiassa maahanmuuttovirtoihin endeemistiltä alueilta, kuten Saharan eteläpuolisesta Afrikasta. Euroopan maihin. Maailmanlaajuisia rasitussairauksia koskevat tutkimukset ovat osoittaneet SCD:n mitätöivän vaikutuksen potilaiden elämänlaatuun. Tämä edellyttää uusien hoitovaihtoehtojen kehittämistä sirppisoluihin liittyvien akuuttien ja kroonisten komplikaatioiden hoitamiseksi. SCD johtuu β-globiinigeenin pistemutaatiosta, joka johtaa patologisen hemoglobiini S:n (HbS) synteesiin. HbS:llä on omituiset biokemialliset ominaisuudet, joka polymeroituu dehapetettuna ja siihen liittyy solu-ioni- ja vesipitoisuuden väheneminen (solujen dehydraatio), lisääntynyt punasolutiheys ja HbS-polymeroinnin kiihtyminen edelleen. Patofysiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tiheillä, kuivatuilla punasoluilla on keskeinen rooli SCD:n akuuteissa ja kroonisissa kliinisissä ilmenemismuodoissa, joissa suonensisäinen sirppi hiussuonissa ja pienissä verisuonissa johtaa verisuonten tukkeutumiseen ja verenvirtauksen heikkenemiseen, johon liittyy iskeeminen/reperfuusiovaurio. Mikroverenkierrossa vaso-okklusiiviset tapahtumat (VOC) johtuvat monimutkaisesta ja vielä osittain tunnetusta skenaariosta, joka sisältää vuorovaikutuksen eri solutyyppien välillä, mukaan lukien tiheät punasolut, retikulosyytit, epänormaalisti aktivoituneet endoteelisolut, leukosyytit, verihiutaleet ja plasmatekijät. Kohde-elimet, kuten luu tai keuhkot, ovat osallisina SCD:n akuutteissa ja kroonisissa kliinisissä ilmenemismuodoissa, jotka liittyvät niiden erikoiseen anatomiseen järjestykseen, jolle on pääasiassa ominaista hidas verenkierto ja suhteellinen paikallinen hypoksia. VOC-yhdisteiden yhdistettynä luuytimen liikakasvuun ja tulehdukseen on ehdotettu myötävaikuttavan sirppiluun taudin (SBD) kehittymiseen. Viime aikoina on ehdotettu D-vitamiinin puutteen mahdollista roolia SBD:ssä, joka näyttää olevan alisteinen luun homeostaasin ensisijaiselle puutteelle. SCD:n humanisoidussa hiirimallissa raportoimme äskettäin, että SBD johtuu toistuvien VOC-yhdisteiden aiheuttamasta epätasapainosta osteoblastien/osteoklastiaktiivisuuden välillä. Lisäksi osoitamme, että tsoledronihappo ehkäisee SCD:hen liittyvää luun vajaatoimintaa, vähentää osteoklastien aktiivisuutta ja parantaa osteoblastien suorituskykyä.