Vitamine D en bisfosfonaten bij de behandeling van sikkelcelziekte

Sikkelcelanemie (SCD) is een wereldwijd verspreide erfelijke aandoening van de rode bloedcellen, die ongeveer 75.000 personen treft in de Verenigde Staten en bijna 20.000-25.000 personen in Europa. Dit laatste houdt voornamelijk verband met de immigratiestromen uit endemische gebieden zoals Sub-Saharisch Afrika. naar Europese landen. Studies naar wereldwijde ziektelast hebben gewezen op de invaliderende impact van SCZ op de kwaliteit van leven van de patiënt. Dit vereist de ontwikkeling van nieuwe therapeutische opties om sikkelcelgerelateerde acute en chronische complicaties te behandelen. SCD wordt veroorzaakt door een puntmutatie in het β-globine-gen, wat resulteert in de synthese van pathologisch hemoglobine S (HbS). HbS vertoont eigenaardige biochemische kenmerken, polymeriseert wanneer het gedeoxygeneerd is met bijbehorende vermindering van celionen en watergehalte (celdehydratie), verhoogde rode celdichtheid en verdere versnelling van HbS-polymerisatie. Pathofysiologische studies hebben aangetoond dat dichte, gedehydrateerde rode bloedcellen een centrale rol spelen bij acute en chronische klinische manifestaties van SCZ, waarbij intravasculaire sikkelvorming in haarvaten en kleine vaten leidt tot vaso-occlusie en verminderde bloedstroom met ischemische/reperfusieschade. In de microcirculatie zijn vaso-occlusieve gebeurtenissen (VOC) het gevolg van een complex en nog steeds gedeeltelijk bekend scenario, waarbij de interacties tussen verschillende celtypen betrokken zijn, waaronder dichte rode bloedcellen, reticulocyten, abnormaal geactiveerde endotheelcellen, leukocyten, bloedplaatjes en plasmafactoren. Doelorganen, zoals botten of longen, zijn betrokken bij zowel acute als chronische klinische manifestaties van SCD, gerelateerd aan hun eigenaardige anatomische organisatie die voornamelijk wordt gekenmerkt door een trage bloedsomloop en relatieve lokale hypoxie. Er is gesuggereerd dat VOC's in combinatie met merghyperplasie en -ontsteking bijdragen aan de ontwikkeling van sikkelbotziekte (SBD). Onlangs is een mogelijke rol van vitamine D-deficiëntie bij SBD voorgesteld, die ondergeschikt lijkt te zijn aan het primaire defect in bothomeostase. In een gehumaniseerd muismodel voor SCD hebben we onlangs gemeld dat SBD het gevolg is van onbalans tussen osteoblast / osteoclast-activiteit veroorzaakt door terugkerende VOC's. Bovendien laten we zien dat zoledroninezuur botbeschadiging gerelateerd aan SCD voorkomt, de osteoclastactiviteit vermindert en de osteoblastprestaties verbetert.