Witamina D i bisfosfoniany w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) to ogólnoświatowa dziedziczna choroba krwinek czerwonych, która dotyka około 75 000 osób w Stanach Zjednoczonych i prawie 20 000-25 000 osób w Europie, ta ostatnia jest związana głównie z napływem imigrantów z obszarów endemicznych, takich jak Afryka Subsaharyjska do krajów europejskich. Badania globalnego obciążenia chorobą wykazały unieważniający wpływ SCD na jakość życia pacjentów. Wymaga to opracowania nowych opcji terapeutycznych w leczeniu ostrych i przewlekłych powikłań związanych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. SCD jest spowodowane mutacją punktową w genie β-globiny, w wyniku której dochodzi do syntezy patologicznej hemoglobiny S (HbS). HbS wykazuje szczególne właściwości biochemiczne, polimeryzując po odtlenieniu z towarzyszącym zmniejszeniem zawartości jonów komórkowych i wody (odwodnienie komórek), zwiększoną gęstością krwinek czerwonych i dalszym przyspieszeniem polimeryzacji HbS. Badania patofizjologiczne wykazały, że gęste, odwodnione krwinki czerwone odgrywają kluczową rolę w ostrych i przewlekłych objawach klinicznych SCD, w których sierpowate naczynia krwionośne w naczyniach włosowatych i małych naczyniach prowadzą do okluzji naczyń i upośledzenia przepływu krwi z uszkodzeniem niedokrwiennym/reperfuzyjnym. W mikrokrążeniu zdarzenia okluzyjne naczyń (VOC) wynikają ze złożonego i wciąż częściowo znanego scenariusza, obejmującego interakcje między różnymi typami komórek, w tym gęstymi krwinkami czerwonymi, retikulocytami, nieprawidłowo aktywowanymi komórkami śródbłonka, leukocytami, płytkami krwi i czynnikami osocza. Narządy docelowe, takie jak kość lub płuca, są zaangażowane zarówno w ostre, jak i przewlekłe objawy kliniczne SCD, związane z ich specyficzną budową anatomiczną, charakteryzującą się głównie spowolnionym krążeniem i względnym miejscowym niedotlenieniem. Sugeruje się, że LZO w połączeniu z przerostem szpiku kostnego i stanem zapalnym przyczyniają się do rozwoju choroby sierpowatej kości (SBD). Ostatnio zaproponowano możliwą rolę niedoboru witaminy D w SBD, która wydaje się być podporządkowana pierwotnemu defektowi homeostazy kości. W humanizowanym mysim modelu SCD niedawno donieśliśmy, że SBD jest spowodowane brakiem równowagi między aktywnością osteoblastów / osteoklastów indukowaną przez nawracające LZO. Ponadto wykazaliśmy, że kwas zoledronowy zapobiega upośledzeniu kości związanemu z SCD, zmniejszając aktywność osteoklastów i poprawiając wydajność osteoblastów.