Витамин D и бисфосфонаты в лечении серповидноклеточной анемии

Серповидно-клеточная анемия (SCD) представляет собой распространенное во всем мире наследственное заболевание эритроцитов, которым страдают примерно 75 000 человек в Соединенных Штатах и ​​почти 20 000–25 000 человек в Европе, последнее в основном связано с иммиграционными потоками из эндемичных районов, таких как страны Африки к югу от Сахары. в европейские страны. Исследования глобального бремени болезни указали на недействительное влияние внезапной сердечной смерти на качество жизни пациентов. Это требует разработки новых терапевтических возможностей для лечения острых и хронических осложнений, связанных с серповидно-клеточной анемией. ВСС вызывается точечной мутацией в гене β-глобина, приводящей к синтезу патологического гемоглобина S (HbS). HbS проявляет специфические биохимические характеристики, полимеризуясь при деоксигенации с сопутствующим снижением содержания ионов и воды в клетке (обезвоживание клеток), увеличением плотности эритроцитов и дальнейшим ускорением полимеризации HbS. Патофизиологические исследования показали, что плотные обезвоженные эритроциты играют центральную роль в острых и хронических клинических проявлениях ВСС, при которой внутрисосудистое серповиднообразование в капиллярах и мелких сосудах приводит к вазоокклюзии и нарушению кровотока с ишемическим/реперфузионным повреждением. В микроциркуляторном русле вазоокклюзионные события (ЛОС) являются результатом сложного и до сих пор частично известного сценария, включающего взаимодействие между различными типами клеток, включая плотные эритроциты, ретикулоциты, аномально активированные эндотелиальные клетки, лейкоциты, тромбоциты и факторы плазмы. Органы-мишени, такие как кости или легкие, вовлекаются как в острые, так и в хронические клинические проявления ВСС, что связано с их своеобразной анатомической организацией, характеризующейся преимущественно вялой циркуляцией и относительной локальной гипоксией. Было высказано предположение, что летучие органические соединения в сочетании с гиперплазией костного мозга и воспалением способствуют развитию серповидной болезни костей (SBD). Недавно была предложена возможная роль дефицита витамина D в SBD, который, по-видимому, связан с первичным дефектом костного гомеостаза. В гуманизированной мышиной модели SCD мы недавно сообщили, что SBD возникает из-за дисбаланса между активностью остеобластов/остеокластов, вызванной повторяющимися ЛОС. Кроме того, мы показываем, что золедроновая кислота предотвращает повреждение костей, связанное с ВСС, снижая активность остеокластов и улучшая работу остеобластов.