维生素 D 和双膦酸盐治疗镰状细胞病

镰状细胞病 (SCD) 是一种全球分布的遗传性红细胞疾病，影响美国约 75,000 人和欧洲近 20,000-25,000 人，后者主要与来自流行地区（例如撒哈拉以南非洲）的移民潮有关到欧洲国家。 全球负担疾病的研究指出了 SCD 对患者生活质量的无效影响。 这需要开发新的治疗方案来治疗镰状细胞相关的急性和慢性并发症。 SCD 是由 β-珠蛋白基因的点突变引起的，导致病理性血红蛋白 S (HbS) 的合成。 HbS 显示出特殊的生化特性，脱氧时聚合，伴随着细胞离子和水含量的减少（细胞脱水），红细胞密度增加和 HbS 聚合的进一步加速。 病理生理学研究表明，致密、脱水的红细胞在 SCD 的急性和慢性临床表现中起着核心作用，其中毛细血管和小血管中的血管内镰状细胞导致血管闭塞和血流受损，伴有缺血/再灌注损伤。 在微循环中，血管闭塞事件 (VOC) 是由复杂且部分已知的情况引起的，涉及不同细胞类型之间的相互作用，包括致密红细胞、网织红细胞、异常活化的内皮细胞、白细胞、血小板和血浆因子。 靶器官，如骨或肺，涉及 SCD 的急性和慢性临床表现，与其特殊的解剖组织有关，主要特征是循环缓慢和相对局部缺氧。 VOCs 与骨髓增生和炎症相结合被认为有助于镰状骨病 (SBD) 的发展。 最近，有人提出维生素 D 缺乏可能在 SBD 中起作用，这似乎从属于骨稳态的主要缺陷。 在 SCD 的人源化小鼠模型中，我们最近报道，SBD 是由于复发性 VOC 诱导的成骨细胞/破骨细胞活性之间的不平衡所致。 此外，我们表明唑来膦酸可预防与 SCD 相关的骨损伤，降低破骨细胞活性并改善成骨细胞性能。