Vitamina D y bisfosfonatos en el tratamiento de la enfermedad de células falciformes

La enfermedad de células falciformes (ECF) es un trastorno hereditario de los glóbulos rojos distribuido en todo el mundo, que afecta aproximadamente a 75 000 personas en los Estados Unidos y a casi 20 000 a 25 000 sujetos en Europa, este último relacionado principalmente con los flujos de inmigración de áreas endémicas como el África subsahariana. a los países europeos. Los estudios de la carga global de la enfermedad han señalado el impacto invalidante de la SCD en la calidad de vida del paciente. Esto requiere el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas para tratar las complicaciones agudas y crónicas relacionadas con la anemia drepanocítica. La SCD es causada por una mutación puntual en el gen de la globina β que resulta en la síntesis de hemoglobina S (HbS) patológica. La HbS muestra características bioquímicas peculiares, polimerizando cuando se desoxigena con una reducción asociada en el contenido de agua e iones celulares (deshidratación celular), aumento de la densidad de glóbulos rojos y mayor aceleración de la polimerización de la HbS. Los estudios fisiopatológicos han demostrado que los glóbulos rojos densos y deshidratados desempeñan un papel central en las manifestaciones clínicas agudas y crónicas de la SCD, en las que la formación de células falciformes intravasculares en los capilares y los vasos pequeños conduce a la oclusión de los vasos y al deterioro del flujo sanguíneo con lesión por isquemia/reperfusión. En la microcirculación, los eventos vaso-oclusivos (VOC) resultan de un escenario complejo y aún parcialmente conocido, que involucra las interacciones entre diferentes tipos de células, incluyendo glóbulos rojos densos, reticulocitos, células endoteliales anormalmente activadas, leucocitos, plaquetas y factores plasmáticos. Los órganos diana, como el hueso o el pulmón, están implicados en las manifestaciones clínicas tanto agudas como crónicas de la MSC, relacionadas con su peculiar organización anatómica caracterizada principalmente por una circulación lenta e hipoxia local relativa. Se ha sugerido que los COV combinados con hiperplasia e inflamación de la médula contribuyen al desarrollo de la enfermedad de los huesos falciformes (SBD). Recientemente, se ha propuesto un posible papel de la deficiencia de vitamina D en SBD, que parece estar subordinado al defecto primario en la homeostasis ósea. En un modelo de ratón humanizado para SCD, recientemente informamos que SBD se debe a un desequilibrio entre la actividad de osteoblastos/osteoclastos inducida por COV recurrentes. Además, mostramos que el ácido zoledrónico previene el deterioro óseo relacionado con la SCD, reduciendo la actividad de los osteoclastos y mejorando el rendimiento de los osteoblastos.