D-vitamin és biszfoszfonátok a sarlósejtes betegség kezelésében

A sarlósejtes betegség (SCD) egy világszerte elterjedt, örökletes vörösvértest-rendellenesség, amely körülbelül 75 000 egyént érint az Egyesült Államokban és csaknem 20 000-25 000 alanyt Európában, ez utóbbi főként az endémiás területekről, például a szubszahari afrikai országokból származó bevándorlási hullámokkal kapcsolatos. európai országokba. A globális terhet jelentő betegségekkel kapcsolatos tanulmányok rámutattak az SCD érvénytelenítő hatására a betegek életminőségére. Ehhez új terápiás lehetőségek kidolgozására van szükség a sarlósejtes eredetű akut és krónikus szövődmények kezelésére. Az SCD-t a β-globin gén pontmutációja okozza, ami a patológiás hemoglobin S (HbS) szintézisét eredményezi. A HbS sajátos biokémiai jellemzőket mutat, oxigénmentesítve polimerizálódik, a sejtion- és víztartalom csökkenésével (sejt dehidratáció), megnövekedett vörösvértest-sűrűséggel és a HbS polimerizáció további felgyorsulásával jár. Kórélettani vizsgálatok kimutatták, hogy a sűrű, dehidratált vörösvértestek központi szerepet játszanak az SCD akut és krónikus klinikai megnyilvánulásaiban, amelyekben a kapillárisokban és a kis erekben az intravaszkuláris sarlósodás érelzáródáshoz és károsodott véráramláshoz vezet ischaemiás/reperfúziós sérüléssel. A mikrocirkulációban a vaso-okkluzív események (VOC) egy összetett és még részben ismert forgatókönyv eredménye, amely magában foglalja a különböző sejttípusok közötti kölcsönhatásokat, beleértve a sűrű vörösvértesteket, retikulocitákat, abnormálisan aktivált endoteliális sejteket, leukociták, vérlemezkék és plazmafaktorok közötti kölcsönhatásokat. A célszervek, mint például a csont vagy a tüdő, az SCD akut és krónikus klinikai megnyilvánulásaiban egyaránt részt vesznek, sajátos anatómiai szerveződésük miatt, amelyet főként a lassú keringés és a relatív lokális hipoxia jellemez. A VOC-k a csontvelő hiperpláziával és gyulladással kombinálva hozzájárulnak a sarlócsont-betegség (SBD) kialakulásához. A közelmúltban felvetették a D-vitamin-hiány lehetséges szerepét az SBD-ben, amely úgy tűnik, hogy alá van rendelve a csontháztartás elsődleges hibájának. Az SCD humanizált egérmodelljében nemrégiben beszámoltunk arról, hogy az SBD oka az oszteoblaszt/oszteoklaszt aktivitás közötti egyensúlyhiány, amelyet a visszatérő VOC-ok indukálnak. Ezenkívül kimutattuk, hogy a zoledronsav megakadályozza az SCD-vel kapcsolatos csontkárosodást, csökkenti az oszteoklasztok aktivitását és javítja az oszteoblasztok teljesítményét.