낫적혈구병 치료에서 비타민 D와 비스포스포네이트

낫적혈구병(SCD)은 전 세계적으로 분포된 유전성 적혈구 장애로, 미국에서 약 75,000명의 개인과 유럽에서 약 20,000-25,000명의 피험자에게 영향을 미치며, 후자는 주로 사하라 사막 이남 아프리카와 같은 풍토병 지역으로부터의 이민 플럭스와 관련이 있습니다. 유럽 ​​국가에. 글로벌 부담 질병에 대한 연구는 SCD가 환자의 삶의 질에 미치는 무효화 영향을 지적했습니다. 이를 위해서는 겸상적혈구 관련 급성 및 만성 합병증을 치료하기 위한 새로운 치료 옵션의 개발이 필요합니다. SCD는 병리학적 헤모글로빈 S(HbS)의 합성을 초래하는 β-글로빈 유전자의 점 돌연변이에 의해 발생합니다. HbS는 세포 이온 및 수분 함량의 감소(세포 탈수), 적혈구 밀도 증가 및 HbS 중합의 추가 가속과 함께 탈산소화될 때 중합되는 독특한 생화학적 특성을 나타냅니다. 병태생리학적 연구에 따르면 조밀하고 탈수된 적혈구가 SCD의 급성 및 만성 임상 증상에서 중심적인 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 여기서 모세혈관 및 작은 혈관의 혈관내 낫은 허혈성/재관류 손상으로 혈관 폐색 및 혈류 장애를 초래합니다. 미세 순환에서 혈관 폐쇄 사건(vaso-occlusive events, VOC)은 조밀한 적혈구, 망상적혈구, 비정상적으로 활성화된 내피 세포, 백혈구, 혈소판 및 혈장 인자를 포함하는 서로 다른 세포 유형 간의 상호 작용을 포함하는 복잡하고 여전히 부분적으로 알려진 시나리오의 결과입니다. 뼈 또는 폐와 같은 표적 기관은 SCD의 급성 및 만성 임상 증상 모두에 관여하며, 주로 느린 순환 및 상대적인 국소 저산소증을 특징으로 하는 독특한 해부학적 조직과 관련됩니다. 골수 증식 및 염증과 결합된 VOC는 겸상골 질환(SBD)의 발병에 기여하는 것으로 제안되었습니다. 최근에 SBD에서 비타민 D 결핍의 가능한 역할이 제안되었으며, 이는 뼈 항상성의 주요 결함에 종속되는 것으로 보입니다. SCD에 대한 인간화 마우스 모델에서 우리는 최근 SBD가 재발성 VOC에 의해 유도된 조골세포/파골세포 활성 사이의 불균형 때문이라고 보고했습니다. 또한, 우리는 졸레드론산이 SCD와 관련된 뼈 손상을 예방하고 파골세포 활동을 감소시키고 조골세포 성능을 향상시킨다는 것을 보여줍니다.