Vitamine D et bisphosphonates dans le traitement de la drépanocytose

La drépanocytose (SCD) est une maladie héréditaire des globules rouges distribuée dans le monde entier, qui touche environ 75 000 personnes aux États-Unis et près de 20 000 à 25 000 sujets en Europe, cette dernière étant principalement liée aux flux d'immigration en provenance de zones endémiques telles que l'Afrique sub-saharienne. aux pays européens. Des études sur la charge mondiale de morbidité ont souligné l'impact invalidant de la drépanocytose sur la qualité de vie des patients. Cela nécessite le développement de nouvelles options thérapeutiques pour traiter les complications aiguës et chroniques liées à la drépanocytose. La SCD est causée par une mutation ponctuelle du gène de la β-globine entraînant la synthèse d'hémoglobine S (HbS) pathologique. L'HbS présente des caractéristiques biochimiques particulières, polymérisant lorsqu'elle est désoxygénée avec une réduction associée de la teneur en ions cellulaires et en eau (déshydratation cellulaire), une augmentation de la densité des globules rouges et une accélération supplémentaire de la polymérisation de l'HbS. Des études physiopathologiques ont montré que les globules rouges denses et déshydratés jouent un rôle central dans les manifestations cliniques aiguës et chroniques de la drépanocytose, dans lesquelles la falciformation intravasculaire dans les capillaires et les petits vaisseaux entraîne une vaso-occlusion et une altération du flux sanguin avec lésion ischémique/reperfusion. Dans la microcirculation, les événements vaso-occlusifs (VOC) résultent d'un scénario complexe et encore partiellement connu, impliquant les interactions entre différents types de cellules, y compris les globules rouges denses, les réticulocytes, les cellules endothéliales anormalement activées, les leucocytes, les plaquettes et les facteurs plasmatiques. Les organes cibles, tels que les os ou les poumons, sont impliqués dans les manifestations cliniques aiguës et chroniques de la SCD, liées à leur organisation anatomique particulière principalement caractérisée par une circulation lente et une hypoxie locale relative. Il a été suggéré que les COV combinés à l'hyperplasie médullaire et à l'inflammation contribuent au développement de la drépanocytose (SBD). Récemment, il a été proposé un rôle possible de la carence en vitamine D dans le SBD, qui semble être subordonné au défaut primaire de l'homéostasie osseuse. Dans un modèle de souris humanisée pour le SCD, nous avons récemment signalé que le SBD est dû à un déséquilibre entre l'activité ostéoblaste/ostéoclaste induite par les COV récurrents. De plus, nous montrons que l'acide zolédronique prévient la déficience osseuse liée à la SCD, réduisant l'activité des ostéoclastes et améliorant les performances des ostéoblastes.