Vitamin D a bisfosfonáty v léčbě srpkovité anémie

Srpkovitá anémie (SCD) je celosvětově rozšířená dědičná porucha červených krvinek, která postihuje přibližně 75 000 jedinců ve Spojených státech a téměř 20 000–25 000 jedinců v Evropě, přičemž tato nemoc souvisí především s přílivem imigrace z endemických oblastí, jako je subsaharská Afrika. do evropských zemí. Studie globální zátěžové nemoci poukázaly na znehodnocující dopad SCD na kvalitu života pacientů. To vyžaduje vývoj nových terapeutických možností pro léčbu akutních a chronických komplikací souvisejících se srpkovitou anémií. SCD je způsobeno bodovou mutací v genu pro β-globin vedoucí k syntéze patologického hemoglobinu S (HbS). HbS vykazuje zvláštní biochemické vlastnosti, polymeruje při deoxygenaci se souvisejícím snížením obsahu iontů a vody v buňkách (dehydratace buněk), zvyšuje hustotu červených krvinek a dále urychluje polymeraci HbS. Patofyziologické studie ukázaly, že husté, dehydratované červené krvinky hrají ústřední roli v akutních a chronických klinických projevech SCD, při kterých intravaskulární srpkovitost v kapilárách a malých cévách vede k vazookluzi a zhoršenému průtoku krve s ischemickým/reperfuzním poškozením. V mikrocirkulaci jsou vazookluzivní události (VOC) výsledkem komplexního a stále částečně známého scénáře, zahrnujícího interakce mezi různými typy buněk, včetně hustých červených krvinek, retikulocytů, abnormálně aktivovaných endoteliálních buněk, leukocytů, krevních destiček a plazmatických faktorů. Cílové orgány, jako jsou kosti nebo plíce, se podílejí na akutních i chronických klinických projevech SCD, což souvisí s jejich zvláštní anatomickou organizací charakterizovanou především pomalou cirkulací a relativní lokální hypoxií. VOC v kombinaci s hyperplazií a zánětem dřeně se předpokládá, že přispívají k rozvoji srpkovité nemoci (SBD). Nedávno byla navržena možná role deficitu vitaminu D u SBD, který se zdá být podřízen primárnímu defektu v kostní homeostáze. V humanizovaném myším modelu pro SCD jsme nedávno uvedli, že SBD je způsobeno nerovnováhou mezi aktivitou osteoblastů/osteoklastů indukovanou rekurentními VOC. Kromě toho jsme ukázali, že kyselina zoledronová zabraňuje poškození kostí souvisejícím s SCD, snižuje aktivitu osteoklastů a zlepšuje výkon osteoblastů.