Cure oncologiche per pazienti con meningioma (ATYPICMENING)

I meningiomi con componenti maligne includono meningiomi di grado II (GIIM, i più comuni) e meningiomi di grado III (GIIIM). Rappresentano il 5-35% di tutti i meningiomi. La diagnosi istologica dei criteri GIIM è stata modificata nel 2007 e potrebbe essere vista da alcuni come piuttosto soggettiva. Non esistono "standard di cura" e consenso per GIIM, in particolare per quanto riguarda l'esecuzione o meno della radioterapia dopo l'intervento chirurgico. Un altro limite in letteratura è la mancanza di dati sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL). Gli studi clinici per GIIM sono molto difficili da condurre. Nessun risultato è stato reso disponibile.

Obiettivo principale: valutare l'impatto della radioterapia postoperatoria dopo chirurgia GIIM sulla sopravvivenza globale (OS) in uno studio di popolazione.

Obiettivi secondari (per GIIM e GIIIM):

• Valutare la sopravvivenza libera da recidiva/progressione (PFS), la velocità volumetrica della crescita del tumore (VVTG) dopo l'intervento chirurgico e altri trattamenti.
• Valuta la HRQoL a lungo termine.
• Valutare la rilevanza e l'impatto della revisione istopatologica in un contesto di popolazione.
• Alla ricerca di fattori prognostici (clinici, radiologici e biologici).
• Proporre alberi decisionali terapeutici in generale o per determinate categorie di pazienti.
• Identificare casi rilevanti per condurre ulteriori studi per identificare nuovi bersagli terapeutici.
• Prospettive per la rete TUCERA per aiutare a progettare specifici progetti prospettici.
• Alla ricerca di disparità nella gestione dell'assistenza, sopravvivenza e HRQoL nelle varie regioni della Francia.

Disegno dello studio: analisi dello studio basato sulla popolazione nazionale e modelli di assistenza/qualità dello studio dell'assistenza, per tutti i casi di incidente GIIM e GIIIM operati nella Francia metropolitana durante il periodo 2007-2010.

La metodologia utilizzata si basa su una rete nazionale multidisciplinare già costituita dal French Brain Tumor DataBase (FBTDB), con la partecipazione attiva delle società coinvolte nella neuro-oncologia francese e dell'"Inter Groupe Coopérateur en Neuro-Oncologie", etichettato dal Istituto nazionale francese contro il cancro.

Il FBTDB ha già identificato tutti i casi incidenti di GIIM (n=1046) e GIIIM (n=158) operati nella Francia metropolitana dal 2007 al 2010.

Lo studio proposto è uno studio retrospettivo basato sulle cartelle cliniche di tutti questi pazienti.

Inoltre, per tutti i pazienti sopravvissuti non persi al follow-up, le consultazioni di follow-up includeranno una valutazione prospettica della HRQoL (data limite: 30/11/2019).

Verrà condotta una revisione patologica sistematica (con eventualmente ulteriore work-up biologico), e uno studio dei fattori prognostici (clinici, radiologici, biologici), trattamenti somministrati, OS, PFS.

Endpoint primario: sistema operativo. L'analisi statistica (per rispondere alla domanda principale) riguarderà solo tutti i GIIM.

Ipotesi:

Gruppo sperimentale: Gruppo di GIIM con radioterapia postoperatoria (n=314). Gruppo di controllo: gruppo di GIIM con solo follow-up postoperatorio (n=732). Con un errore bilaterale di tipo I del 5% (a due code) e una potenza statistica dell'80% saremo in grado di dimostrare che la radioterapia postoperatoria sarà associata a un Hazard ratio (rischio di mortalità) di 0,80.

Endpoint secondari (per GIIM e GIIIM):

• PFS, VVTG dopo l'intervento chirurgico e altri trattamenti.
• L'HRQoL sarà valutato utilizzando i questionari EORTC QLQ-C30, BN20, Europol EQ5D e con un questionario sulle attività professionali e sociali (l'HRQoL sarà valutato per tutti i pazienti in vita, ogni sei mesi, dall'inclusione, per un periodo di 18 mesi).
• Mappatura tra i questionari HRQoL.
• Analisi di concordanza/discordanza tra la diagnosi istologica iniziale e la diagnosi della revisione patologica.
• Condurre un inventario del materiale criopreservato disponibile per la ricerca traslazionale.

Si prevede di:

• Definire sottogruppi di pazienti, in base a fattori prognostici, che trarrebbero beneficio dalla radioterapia postoperatoria in GIIM.
• Definire i sottogruppi di pazienti, in base ai loro fattori prognostici, che trarrebbero beneficio dall'assenza di radioterapia postoperatoria nel GIIM.
• Proporre atteggiamenti terapeutici personalizzati secondo fattori prognostici (clinici, radiologici e biologici) in generale, ma anche per specifiche categorie di pazienti come i soggetti anziani.
• Definire sottogruppi di GIIM e GIIIM che giustificheranno lo svolgimento di prove nel quadro della rete TUCERA.
• Valutare in contesti di popolazione, la rilevanza e l'impatto di una revisione istopatologica sistematica.
• Sviluppare la valutazione della HRQoL nei contesti della popolazione.
• Acquisire una migliore conoscenza dei fattori prognostici (clinici, radiologici e biologici) per GIIM e GIIIM, la loro storia naturale, e magari aiutare a determinare elementi in grado di differenziare i GIIM che progrediranno in GIIIM, da quelli che rimarranno GIIM.
• Costruire un database clinico-biologico per identificare e/o sviluppare nuovi bersagli terapeutici in GIIM e GIIIM.
• Valutare le potenziali disparità in termini di sopravvivenza e HRQoL nelle diverse regioni francesi e, se si riscontrano delle disparità, cercare eventuali cause.