Studio di aumento della dose di TAB08 in pazienti con neoplasie solide avanzate (TAB08)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti o i loro rappresentanti autorizzati devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. - I soggetti devono avere evidenza istologica o citologica di una neoplasia solida per la quale la terapia standard ha fallito o non esiste o non è disponibile per il paziente per qualsiasi motivo.
3. I soggetti arruolati nella coorte di espansione devono avere almeno una lesione valutabile misurabile.
4. I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperation Oncology Group) pari a 0 o 1.
5. I soggetti devono avere ≥ 18 anni di età.

6. I soggetti devono avere una funzione organica adeguata, come definito dai seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/µL.
   • Conta piastrinica > 75.000/µL.
   • Emoglobina (Hb) > 8,0 g/dL.
   • Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o un tasso di filtrazione glomerulare calcolato > 40 ml/min/1,73 m2.
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) sieriche ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche note).
7. Devono essere trascorse almeno 2 settimane o almeno 5 emivite dal precedente trattamento con chemioterapia, terapia mirata, radioterapia, immunoterapia o terapia antitumorale sperimentale prima della somministrazione del farmaco in studio. Il periodo massimo di washout non supererà le 4 settimane. .
8. I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia, terapia localizzata o terapia sistemica al Grado 1 o inferiore (eccetto alopecia o anemia - Grado 2 consentito).
9. I soggetti hanno un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi all'ingresso nello studio.
10. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare una forma efficace di contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una malattia concomitante incontrollata, inclusi, ma non limitati a quanto segue: infezione attiva in corso che richiede un trattamento sistemico; malattia endocrina incontrollata; diabete mellito o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiedono il ricovero in ospedale nei 6 mesi precedenti.
2. Soggetti con ipertensione arteriosa incontrollata, insufficienza cardiaca secondo la classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% mediante ecocardiografia, infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta e/o prolungamento dell'intervallo QT nei 6 mesi precedenti o anamnesi di accidenti cerebrovascolari inclusi episodi di attacchi ischemici transitori.
3. Soggetti con stato mentale alterato o malattia psichiatrica o circostanze sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio e/o oscurerebbero i risultati.
4. Soggetti immunocompromessi, ad esempio soggetti noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in base all'anamnesi e soggetti con epatite attiva A, B o C in base all'anamnesi.
5. Soggetti con metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche o soggetti con malattia leptomeningea. (Soggetti con metastasi trattate, che non assumono corticosteroidi e che sono neurologicamente stabili da almeno 2 mesi possono partecipare allo studio.)
6. Una storia di intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Soggetti con anamnesi di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti (ad eccezione dei soggetti con tumori cutanei non melanoma, neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma prostatico Gleason ≤ 6 e antigene prostatico specifico (PSA) < 10 ng/mL, seno lobulare radicalmente asportato carcinoma in situ o carcinoma mammario duttale in situ ≤ 15 mm) a meno che non siano stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa e non abbiano avuto evidenza di malattia per 3 anni (ossia, 5 anni dalla diagnosi, nessun trattamento o sintomi di malattia negli ultimi 3 anni) .
8. Donne in gravidanza o allattamento.
9. - Soggetti con qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato del laboratorio clinico che, a parere dello sperimentatore, controindica l'uso del farmaco sperimentale o può rendere il soggetto a rischio eccessivamente elevato di complicanze del trattamento.
10. - Soggetti con qualsiasi altra condizione determinata dall'anamnesi, incluso l'abuso di sostanze che, a parere dell'investigatore, renderebbe il soggetto incapace di collaborare allo studio o lo esporrebbe a un rischio eccessivo.