Estudio de escalada de dosis de TAB08 en pacientes con neoplasias sólidas avanzadas (TAB08)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos o sus representantes autorizados deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
2. Los sujetos deben tener evidencia histológica o citológica de una neoplasia sólida para la cual la terapia estándar haya fallado o no exista o no esté disponible para el paciente por cualquier motivo.
3. Los sujetos inscritos en la cohorte de expansión deben tener al menos una lesión evaluable medible.
4. Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG (Grupo Oncológico de Cooperación Oriental) de 0 o 1.
5. Los sujetos deben tener ≥ 18 años de edad.

6. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada, según lo definido por los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/µL.
   • Recuento de plaquetas > 75.000/µL.
   • Hemoglobina (Hb) > 8,0 g/dL.
   • Creatinina sérica de < 1,5 x límite superior normal (ULN) o una tasa de filtración glomerular calculada de > 40 ml/min/1,73 m2.
   • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN para sujetos con metástasis hepática conocida).
7. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas o al menos 5 vidas medias desde el tratamiento previo con quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia, inmunoterapia o terapia contra el cáncer en investigación antes de la administración del fármaco del estudio. El período máximo de lavado no excederá las 4 semanas. .
8. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía previa, radioterapia, terapia localizada o terapia sistémica a Grado 1 o inferior (excepto alopecia o anemia - Grado 2 permitido).
9. Los sujetos tienen una esperanza de vida ≥ 3 meses al ingresar al estudio.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo eficaz.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con una enfermedad concurrente no controlada, incluidas, entre otras, las siguientes: infección activa en curso que requiere tratamiento sistémico; enfermedad endocrina no controlada; diabetes mellitus o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiera hospitalización en los 6 meses anteriores.
2. Sujetos con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % por ecocardiografía, infarto de miocardio, síndrome coronario agudo y/o prolongaciones del intervalo QT en los 6 meses anteriores o antecedentes de accidentes cerebrovasculares, incluidos episodios de ataques isquémicos transitorios.
3. Sujetos con estado mental alterado o enfermedad psiquiátrica o circunstancias sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio y/u oscurecerían los resultados.
4. Sujetos inmunocomprometidos, por ejemplo, sujetos que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por historial médico, y sujetos con hepatitis A, B o C activa por historial médico.
5. Sujetos que tienen metástasis cerebral sintomática o no tratada, o sujetos con enfermedad leptomeníngea. (Los sujetos con metástasis tratadas, que no toman corticosteroides y que están neurológicamente estables durante al menos 2 meses pueden participar en el ensayo).
6. Antecedentes de cirugía mayor en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Sujetos con antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores (excepto sujetos con cánceres de piel no melanoma, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de próstata Gleason ≤ 6 y antígeno prostático específico (PSA) < 10 ng/mL, mama lobulillar extirpada radicalmente carcinoma in situ o carcinoma ductal de mama in situ ≤ 15 mm) a menos que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa y no hayan tenido evidencia de enfermedad durante 3 años (es decir, 5 años desde el diagnóstico, sin tratamiento o síntomas de enfermedad durante los últimos 3 años) .
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Sujetos con cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que, en opinión del investigador, contraindique el uso del fármaco en investigación o que pueda hacer que el sujeto tenga un riesgo excesivamente alto de complicaciones del tratamiento.
10. Sujetos con cualquier otra condición según lo determinado por el historial médico, incluido el abuso de sustancias que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no pudiera cooperar en el ensayo o lo pusiera en un riesgo indebido.