Studie eskalace dávky TAB08 u pacientů s pokročilými solidními novotvary (TAB08)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty nebo jejich pověření zástupci musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Subjekty musí mít histologický nebo cytologický průkaz solidního novotvaru, u kterého standardní terapie selhala nebo neexistuje nebo není pro pacienta z jakéhokoli důvodu dostupná.
3. Subjekty zapsané do expanzní kohorty musí mít alespoň jednu měřitelnou hodnotitelnou lézi.
4. Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperation Oncology Group) 0 nebo 1.
5. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let.

6. Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno podle následujících kritérií:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/µL.
   • Počet krevních destiček > 75 000/µL.
   • Hemoglobin (Hb) > 8,0 g/dl.
   • Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená glomerulární filtrace > 40 ml/min/1,73 m2.
   • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN pro subjekty se známými jaterními metastázami).
7. Od předchozí léčby chemoterapií, cílenou terapií, radioterapií, imunoterapií nebo výzkumnou protirakovinnou terapií před podáním studovaného léku musí uplynout alespoň 2 týdny nebo alespoň 5 poločasů. Maximální doba vymývání nepřesáhne 4 týdny. .
8. Subjekty se musí zotavit z účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, radioterapie, lokalizované terapie nebo systémové terapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie nebo anémie - povolený stupeň 2).
9. Subjekty mají při vstupu do studie očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
10. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat účinnou formu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s nekontrolovaným souběžným onemocněním, včetně, ale bez omezení na následující: probíhající aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu; nekontrolované endokrinní onemocnění; diabetes mellitus nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující hospitalizaci během předchozích 6 měsíců.
2. Subjekty s nekontrolovanou arteriální hypertenzí, srdečním selháním podle New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4, ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiografie, infarktem myokardu, akutním koronárním syndromem a/nebo prodloužením QT intervalu během předchozích 6 měsíců nebo anamnéza cerebrovaskulárních příhod včetně epizod přechodných ischemických ataků.
3. Subjekty se změněným duševním stavem nebo psychiatrickým onemocněním nebo sociálními okolnostmi, které by omezovaly shodu s požadavky studie a/nebo zatemňovaly výsledky.
4. Imunokompromitované subjekty, např. subjekty, o kterých je známo, že jsou infikovány virem lidské imunodeficience (HIV) podle lékařské anamnézy, a subjekty s aktivní hepatitidou A, B nebo C podle lékařské historie.
5. Subjekty, které mají neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy, nebo subjekty s leptomeningeálním onemocněním. (Této studie se mohou zúčastnit jedinci s léčenými metastázami, kteří neužívají kortikosteroidy a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 2 měsíců.)
6. Anamnéza velkého chirurgického zákroku během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
7. Subjekty s anamnézou jiných malignit během předchozích 5 let (kromě subjektů s nemelanomovým karcinomem kůže, cervikální intraepiteliální neoplazií, karcinomem prostaty Gleason ≤ 6 a prostatickým specifickým antigenem (PSA) < 10 ng/ml, radikálně vyříznutým lobulárním prsem karcinom in situ nebo duktální karcinom prsu in situ ≤ 15 mm), pokud nepodstoupily potenciálně kurativní terapii a neměly žádné známky onemocnění po dobu 3 let (tj. 5 let od diagnózy, žádná léčba nebo příznaky onemocnění za poslední 3 roky) .
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
9. Subjekty s jakýmkoli jiným onemocněním, metabolickou dysfunkcí, nálezem fyzikálního vyšetření nebo klinickým laboratorním nálezem, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití zkoumaného léku nebo může u subjektu představovat nadměrně vysoké riziko komplikací léčby.
10. Subjekty s jakýmkoli jiným stavem určeným na základě lékařské anamnézy, včetně zneužívání látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily subjektu spolupracovat ve studii nebo by jej vystavily nepřiměřenému riziku.