A TAB08 dóziseszkalációs vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (TAB08)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak vagy meghatalmazott képviselőiknek képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. Az alanyoknak szövettani vagy citológiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük olyan szilárd daganatról, amelynél a standard terápia sikertelen volt, nem létezik, vagy bármilyen okból nem áll rendelkezésre a betegek számára.
3. A bővítési kohorszba beiratkozott alanyoknak legalább egy mérhető, értékelhető lézióval kell rendelkezniük.
4. Az alanyoknak 0 vagy 1 értékű ECOG (Eastern Cooperation Oncology Group) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
5. Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük.

6. Az alanyoknak megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük, a következő kritériumok szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/µL.
   • Thrombocytaszám > 75 000/µL.
   • Hemoglobin (Hb) > 8,0 g/dl.
   • A szérum kreatinin értéke < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy a számított glomeruláris szűrési sebesség >40 ml/perc/1,73 m2.
   • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN ismert májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál).
7. Legalább 2 hétnek vagy legalább 5 felezési időnek el kell telnie a kemoterápiával, célzott terápiával, sugárterápiával, immunterápiával vagy vizsgálati rákellenes terápiával végzett korábbi kezelés óta a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. A maximális kimosódási időszak nem haladhatja meg a 4 hetet. .
8. Az alanyoknak minden korábbi műtét, sugárterápia, helyi terápia vagy szisztémás terápia hatásaiból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell felépülniük (kivéve alopecia vagy vérszegénység – 2. fokozat megengedett).
9. Az alanyok várható élettartama ≥ 3 hónap a vizsgálatba való belépéskor.
10. A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a szexuális közösüléstől való tartózkodáshoz, vagy hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Kontrollálatlan egyidejű betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: folyamatban lévő aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel; ellenőrizetlen endokrin betegség; diabetes mellitus vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amely kórházi kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban.
2. Kontrollálatlan artériás hipertóniában szenvedők, a New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya szerint szívelégtelenségben szenvedők, a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echokardiográfiával, szívinfarktus, akut koronária szindróma és/vagy QT-megnyúlás az elmúlt 6 hónapban vagy a kórelőzményben szereplő cerebrovascularis balesetek, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamok epizódjait.
3. Olyan megváltozott mentális státuszú vagy pszichiátriai betegséggel vagy szociális körülményekkel rendelkező alanyok, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését és/vagy elhomályosítanák az eredményeket.
4. Immunkompromittált alanyok, például olyan alanyok, akikről ismert, hogy kórtörténetük alapján humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzöttek, és az anamnézis alapján aktív hepatitis A-ban, B-ben vagy C-ben szenvedő alanyok.
5. Kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázisban szenvedő alanyok vagy leptomeningeális betegségben szenvedő alanyok. (Kezelt áttétekkel rendelkező, kortikoszteroidokat nem szedő és legalább 2 hónapig neurológiailag stabil alanyok vehetnek részt a vizsgálatban.)
6. A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belüli nagy műtétek anamnézisében.
7. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek az elmúlt 5 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak intraepiteliális neopláziáját, a prosztatarákot, a Gleason ≤ 6-ot és a prosztataspecifikus antigént (PSA) < 10 ng/ml, radikálisan kimetszett lobuláris mell in situ karcinóma vagy in situ duktális emlőkarcinóma ≤ 15 mm), kivéve, ha potenciálisan gyógyító terápián estek át, és 3 éven keresztül nem mutatkozott betegségük (azaz a diagnózis óta 5 év, az elmúlt 3 évben nem volt kezelés vagy betegség tünetei) .
8. Terhes vagy szoptató nők.
9. Bármilyen más betegségben, anyagcserezavarban, fizikális vizsgálati leletben vagy klinikai laboratóriumi leletben szenvedő alany, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgált gyógyszer alkalmazásának, vagy az alanyt a kezelési szövődmények szempontjából túlzottan kockázatossá teheti.
10. Olyan alanyok, akiknek az anamnézisben meghatározott egyéb állapota van, ideértve a kábítószerrel való visszaélést, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt képtelenné tenné a vizsgálatban való együttműködésre, vagy indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt.