TAB08:n annoksen korotustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain (TAB08)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien tai heidän valtuutettujen edustajiensa on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Koehenkilöillä on oltava histologisia tai sytologisia todisteita kiinteästä kasvaimesta, jolle standardihoito on epäonnistunut tai jota ei ole olemassa tai se ei ole jostain syystä potilaan käytettävissä.
3. Laajennuskohorttiin ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva arvioitava leesio.
4. Tutkittavien ECOG-suorituskyvyn (Eastern Cooperation Oncology Group) on oltava 0 tai 1.
5. Tutkittavien tulee olla ≥ 18-vuotiaita.

6. Koehenkilöillä on oltava riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/µL.
   • Verihiutalemäärä > 75 000/µL.
   • Hemoglobiini (Hb) > 8,0 g/dl.
   • Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus > 40 ml/min/1,73 m2.
   • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja).
7. Vähintään 2 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa on oltava kulunut aikaisemmasta kemoterapiahoidosta, kohdennetusta hoidosta, sädehoidosta, immunoterapiasta tai tutkittavasta syövän vastaisesta hoidosta ennen tutkimuslääkkeen antamista. Huuhtoutumisaika on enintään 4 viikkoa. .
8. Potilaiden on oltava toipuneet aiemman leikkauksen, sädehoidon, paikallishoidon tai systeemisen hoidon vaikutuksista 1. asteeseen tai sitä alempaan (paitsi hiustenlähtö tai anemia – aste 2 sallittu).
9. Tutkittavien elinajanodote on ≥ 3 kuukautta tutkimukseen tullessa.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, tulee suostua pidättymään seksistä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: meneillään oleva aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; hallitsematon endokriininen sairaus; diabetes mellitus tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka on vaatinut sairaalahoitoa edellisten 6 kuukauden aikana.
2. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografian perusteella, sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimooireyhtymä ja/tai QT-ajan pidentyminen edellisten 6 kuukauden aikana tai aiempi aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset.
3. Koehenkilöt, joilla on muuttunut mielentila tai psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ja/tai hämärtävät tuloksia.
4. Immuunipuutteiset kohteet, esim. kohteet, joiden tiedetään olevan infektoituneet ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) lääketieteellisen historian perusteella, ja kohteet, joilla on aktiivinen hepatiitti A, B tai C sairaushistorian perusteella.
5. Potilaat, joilla on hoitamaton tai oireellinen aivometastaasi tai koehenkilöt, joilla on leptomeningeaalinen sairaus. (Kokeeseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on hoidettuja etäpesäkkeitä, jotka eivät käytä kortikosteroideja ja jotka ovat neurologisesti stabiileja vähintään 2 kuukautta.)
6. Suuri leikkaushistoria 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi henkilöt, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, eturauhassyöpä Gleason ≤ 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) < 10 ng/ml, radikaalisti leikattu lobulaarinen rinta karsinooma in situ tai duktaalinen rintasyöpä in situ ≤ 15 mm), elleivät he ole käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa ja heillä ei ole ollut merkkejä taudista 3 vuoteen (eli 5 vuotta diagnoosista, ei hoitoa tai sairauden oireita viimeisten 3 vuoden aikana) .
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
9. Koehenkilöt, joilla on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai voi tehdä koehenkilöstä liian suuren riskin hoidon komplikaatioille.
10. Koehenkilöt, joilla on jokin muu sairaushistorian perusteella määritetty sairaus, mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä tekisi tutkittavan kyvyttömyyden osallistua tutkimukseen tai saattaa koettavan kohtuuttoman riskin.