Doseeskaleringsstudie av TAB08 hos pasienter med avanserte solide neoplasmer (TAB08)

Inklusjonskriterier:

1. Subjekter eller deres autoriserte representanter må kunne gi skriftlig informert samtykke.
2. Forsøkspersonene må ha histologiske eller cytologiske bevis på en solid neoplasma som standardbehandling har mislyktes eller ikke eksisterer eller ikke er tilgjengelig for pasienten av en eller annen grunn.
3. Forsøkspersoner som er registrert i ekspansjonskohorten må ha minst én målbar evaluerbar lesjon.
4. Emner må ha ECOG (Eastern Cooperation Oncology Group) ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Forsøkspersonene må være ≥ 18 år.

6. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/µL.
   • Blodplateantall > 75 000/µL.
   • Hemoglobin (Hb) > 8,0 g/dL.
   • Serumkreatinin på < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller en beregnet glomerulær filtreringshastighet på >40 ml/min/1,73 m2.
   • Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser).
7. Minst 2 uker eller minst 5 halveringstider må ha gått siden tidligere behandling med kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesbehandling mot kreft før administrasjon av studiemedisin. Maksimal utvaskingsperiode vil ikke overstige 4 uker. .
8. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter effekten av tidligere kirurgi, strålebehandling, lokalisert terapi eller systemisk terapi til grad 1 eller lavere (unntatt alopecia eller anemi - grad 2 tillatt).
9. Forsøkspersoner har en forventet levealder ≥ 3 måneder ved studiestart.
10. Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å avstå fra seksuell omgang eller bruke en effektiv prevensjonsform.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til følgende: pågående aktiv infeksjon som krever systemisk behandling; ukontrollert endokrin sykdom; diabetes mellitus eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever sykehusinnleggelse i løpet av de foregående 6 månedene.
2. Personer med ukontrollert arteriell hypertensjon, hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi, hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom og/eller QT-forlengelser i løpet av de foregående 6 månedene eller historie med cerebrovaskulære ulykker inkludert episoder med forbigående iskemiske anfall.
3. Forsøkspersoner med endret mental status eller psykiatrisk sykdom eller sosiale forhold som vil begrense etterlevelsen av studiekravene og/eller tilsløre resultatene.
4. Immunkompromitterte individer, f.eks. individer som er kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV) i medisinsk historie, og individer med aktiv hepatitt A, B eller C i medisinsk historie.
5. Personer som har ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastaser, eller personer med leptomeningeal sykdom. (Forsøkspersoner med behandlede metastaser, som er av med kortikosteroider og som er nevrologisk stabile i minst 2 måneder, kan delta i forsøket.)
6. En historie med større operasjoner innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Personer med historie med andre maligniteter i løpet av de foregående 5 årene (unntatt for personer med ikke-melanom hudkreft, cervical intra-epitelial neoplasi, prostatakreft Gleason ≤ 6 og prostata spesifikt antigen (PSA) < 10 ng/ml, radikalt utskåret lobulært bryst karsinom in situ eller duktalt brystkarsinom in situ ≤ 15 mm) med mindre de har gjennomgått potensielt kurativ behandling og ikke har hatt tegn på sykdom i 3 år (dvs. 5 år siden diagnosen, ingen behandling eller symptomer på sykdom de siste 3 årene) .
8. Kvinner som er gravide eller ammer.
9. Personer med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer bruk av undersøkelsesstoffet, eller kan gjøre pasienten til en overdreven risiko for behandlingskomplikasjoner.
10. Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen tilstand som er bestemt av medisinsk historie, inkludert rusmisbruk som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å samarbeide i rettssaken eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.