Étude d'escalade de dose de TAB08 chez des patients atteints de néoplasmes solides avancés (TAB08)

Critère d'intégration:

1. Les sujets ou leurs représentants autorisés doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Les sujets doivent avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un néoplasme solide pour lequel le traitement standard a échoué ou n'existe pas ou n'est pas disponible pour le patient pour une raison quelconque.
3. Les sujets inscrits dans la cohorte d'expansion doivent avoir au moins une lésion évaluable mesurable.
4. Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperation Oncology Group) de 0 ou 1.
5. Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans.

6. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate, telle que définie par les critères suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/µL.
   • Numération plaquettaire > 75 000/µL.
   • Hémoglobine (Hb) > 8,0 g/dL.
   • Créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de filtration glomérulaire calculé > 40 mL/min/1,73 m2.
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) sériques ≤ 3 x LSN (< 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues).
7. Au moins 2 semaines ou au moins 5 demi-vies doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur par chimiothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie anticancéreuse expérimentale avant l'administration du médicament à l'étude. La période maximale de sevrage ne dépassera pas 4 semaines. .
8. Les sujets doivent avoir récupéré des effets de toute intervention chirurgicale, radiothérapie, thérapie localisée ou thérapie systémique antérieure jusqu'au grade 1 ou inférieur (sauf alopécie ou anémie - grade 2 autorisé).
9. Les sujets ont une espérance de vie ≥ 3 mois à l'entrée dans l'étude.
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une forme efficace de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'une maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants : infection active en cours nécessitant un traitement systémique ; maladie endocrinienne incontrôlée; diabète sucré ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédents.
2. Sujets présentant une hypertension artérielle non contrôlée, une insuffisance cardiaque selon la classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par échocardiographie, un infarctus du myocarde, un syndrome coronarien aigu et/ou des allongements de l'intervalle QT au cours des 6 mois précédents ou des antécédents d'accidents vasculaires cérébraux, y compris des épisodes d'accidents ischémiques transitoires.
3. Sujets ayant un état mental altéré ou une maladie psychiatrique ou des circonstances sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude et/ou obscurciraient les résultats.
4. Sujets immunodéprimés, par exemple, sujets connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) par des antécédents médicaux, et sujets atteints d'hépatite A, B ou C active par des antécédents médicaux.
5. Sujets ayant des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques, ou sujets atteints d'une maladie leptoméningée. (Les sujets avec des métastases traitées, qui ne prennent plus de corticostéroïdes et qui sont neurologiquement stables depuis au moins 2 mois peuvent participer à l'essai.)
6. Antécédents de chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes (à l'exception des sujets atteints de cancers de la peau non mélanomes, de néoplasie intra-épithéliale cervicale, de cancer de la prostate Gleason ≤ 6 et d'antigène prostatique spécifique (PSA) < 10 ng/mL, sein lobulaire radicalement excisé carcinome in situ ou carcinome canalaire du sein in situ ≤ 15 mm) à moins qu'ils n'aient suivi un traitement potentiellement curatif et qu'ils n'aient présenté aucun signe de maladie depuis 3 ans (c'est-à-dire 5 ans depuis le diagnostic, aucun traitement ou symptôme de la maladie au cours des 3 dernières années) .
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. - Sujets atteints de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation du médicament expérimental ou peut rendre le sujet à risque excessivement élevé de complications du traitement.
10. Sujets souffrant de toute autre condition déterminée par les antécédents médicaux, y compris la toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet incapable de coopérer à l'essai ou exposerait le sujet à un risque indu.