Intervento di cellule T immunitarie ingegnerizzate contro il cancro del polmone

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto e informato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Età maggiore di 18 anni.
3. Pazienti con carcinoma polmonare refrattario, recidivato, metastatico, avanzato confermato da istologia e biopsia.
4. PS dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
6. Non incinta e sotto controllo delle nascite appropriato se in età fertile.

7. Ricostituzione ematopoietica iniziale con

   • neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3;
   • piastrine (PLT) ≥ 100.000/mm^3.

8. Corretta funzionalità renale ed epatica (ULN indica "limite superiore del range normale") con

   • creatinina sierica ≤ 2×ULN;
   • bilirubina sierica ≤ 2×ULN;
   • AST/ALT ≤ 2×LSN;
   • ALKP ≤ 5×ULN;
   • bilirubina sierica. 2.0 è accettabile nel contesto della nota sindrome di Gilbert.
9. I test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e del virus dell'epatite C (HCV) sono risultati negativi.

Criteri di esclusione:

1. Si sono verificati in 5 anni o sono attualmente affetti da altri tumori, ad eccezione del cancro cervicale guarito, del cancro della pelle non melanoma e del cancro superficiale della vescica.
2. Precedente esposizione all'anticorpo CEA murino.
3. Trattamento in corso o recente (entro il periodo di 28 giorni prima del giorno 0) con un altro farmaco sperimentale o precedente partecipazione a questo studio.
4. Interventi chirurgici minori entro 2 giorni prima del giorno 0 (incluso il posizionamento del dispositivo di accesso venoso centrale per la somministrazione di chemioterapia, biopsie tumorali, aspirazioni con ago).
5. Donne in gravidanza o in allattamento.

6. Funzione inadeguata del midollo osseo con

   • conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm^3;
   • conta piastrinica < 100.000/mm^3;
   • Hb < 9 g/dL.

7. Funzionalità epatica e renale inadeguata con

   • bilirubina sierica (totale) > 1,5 x ULN;
   • AST e ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche);
   • fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN;
   • creatinina sierica >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L);
   • il dipstick urinario per l'uria proteica deve essere < 2+. I pazienti con proteinuria ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1 g di proteine/24 ore.
8. Infezione attiva grave che richiede i.v. antibiotici durante lo screening.
9. Soggetto infetto da HCV (positivo per anticorpi HCV), HBV (positivo per HBsAg), HIV (positivo per anticorpi HIV), HTLV (positivo per anticorpi HTLV), positivo per anticorpi Treponema pallidum o coltura TB positiva.